傷寒沙門菌誘發人類疾病的新型分子機制

盡管狡猾的傷寒沙門氏菌（Salmonella typhi）已經存在了幾個世紀，然而科學家們并不清楚其引發人類疾病的分子機制；近日，一項刊登在國際雜志Nature Microbiology上的研究報告中，來自康奈爾大學的研究人員通過研究就揭開了這一謎題，或有望幫助開發治療傷寒沙門氏菌誘發疾病的新型靶向性療法。

傷寒沙門氏菌能在宿主細胞胞內和胞外生存，在細胞內生存的細菌會釋放一種傷寒毒素，從而誘發許多傷寒癥狀；研究者表示，當前應對傷寒癥的疫苗Ty21a能夠有效抵御傷寒沙門氏菌，但卻無法抵御傷寒毒素對機體的侵襲。這項研究中，研究人員通過研究闡明了傷寒毒素如何在有機體水平下對選擇性的細胞產生損傷，這種毒素“喜愛甜食”，根據其結合能力，毒素會特異性地尋找表達特殊糖類的細胞，當毒素尋找到這些細胞后，其就會麻醉這些細胞誘發多種癥狀，比如昏睡、發力、麻痹、機體白細胞數量減少以及神經性的并發癥等。

研究者Jeongmin Song說道，讓我們最感興趣的就是本文研究或能幫助我們開發潛在的預防和治療性藥物來抑制并治療傷寒癥。知曉毒素靶點就能幫助我們開發新型非抗生素、基于糖類的療法，同時有望幫助阻止細菌對抗生素產生耐藥性；而基于糖類的療法也并不局限于傷寒癥，此外，其或許還能有效抵御那些糖分發揮重要作用的一些疾病。

據CDC數據顯示，傷寒是一種危及生命的疾病，通常由于較差的衛生狀況所引發，每年在發展中國家就有大約2150萬人患上傷寒，而且在美國大約有6000例病例。利用毒素結合Ty21a的聯合疫苗或許要比Ty21a單獨使用效率更高，研究人員也發現，當受到致命劑量傷寒毒素的挑戰時，被失活傷寒毒素免疫的小鼠或許并不會出現任何疾病癥狀，而且小鼠和人類機體中都含有能吸引毒素的糖衣細胞。

此外，研究者還發現，一旦毒素被釋放，其在尋找糖分的過程中就不會局限于整個機體系統了；更有意思的是，研究者指出，傷寒毒素能靶向作用宿主免疫系統和中樞神經系統，這或許就提示了傳染性病原體入侵宿主的一種新模式，實際上機體的這兩種系統能互相協助來解決外來的感染性威脅，這就是機體中一種神經—免疫軸新模式。