治療帕金森癥的潛在療法

最近發(fā)表在《PNAS》雜志上的一篇文章揭示了帕金森癥的內在機制之一，文章表明一類叫做Tacrolimus的藥物能夠靶向疾病發(fā)生過程中的一列類毒性蛋白，進而可以開發(fā)新型的療法。

該文章的**作者與通訊作者是來自西北大學神經(jīng)學系的助理教授Gabriela Caraveo Piso。

帕金森癥是一類神經(jīng)退行性疾病，其主要標志是大腦負責多巴胺分泌的神經(jīng)元的喪失。目前該疾病沒有治愈的方法，而現(xiàn)有的治療手段僅僅能夠控制疾病癥狀，例如震顫、運動能力下降以及平衡感喪失等。

盡管帕金森癥的發(fā)病原因目前還不知曉，但我們已經(jīng)知道一種名為a-突觸核蛋白的功能紊亂對于疾病的發(fā)生具有重要的影響。此前Caraveo Piso等人發(fā)現(xiàn)，帕金森癥發(fā)病過程中鈣依賴磷酸酶calcineurin的活性上升伴隨著a-突觸核蛋白的毒性的增高。在最近這一研究中，作者等人則**發(fā)現(xiàn)了FKBP12是調控calcineurin的重要元件，進而影響了a-突觸核蛋白的毒性。

“我們的發(fā)現(xiàn)表明FKBP12能夠調節(jié)calcineurin的活性”，Caraveo Piso博士說道：“對于a突觸核蛋白來說，calciceurin活性過強或者過弱都會產生顯著地負面影響，但中等水平的活性則具有保護效應。“

?此外，研究者們還分析了在生理調價下能否通過降低calcineurin與FKBP12的相互作用起到降低a突觸核蛋白毒性的效果。

他們使用了一種經(jīng)過FDA批準的抑制劑“Tacrolimus“，該藥物目前用于器官移植后產生的排異現(xiàn)象，而calcineurin對于這一過程也有作用。動物實驗結果表明，低劑量的藥物能夠起到降低calcineurin活性的效果，進而導致多巴胺神經(jīng)元功能的回復。作者因此認為這一發(fā)現(xiàn)表明其具有潛在的臨床應用價值。