探索糖尿病患者腎衰竭的風險

Joslin糖尿病中心的研究人員開發了一種新的檢測手段，可準確預測1型和2型糖尿病人是否有發展為晚期腎病（ESRD）的風險。

這項新的檢測方式可幫助醫生評估病人的疾病風險，并指導研究人員開發更多的有效療法來預防或治療腎衰竭。研究結果在印刷出版前發表于《國際腎病學》網站上（2017年4月7日）。

過去，醫生主要依賴兩種生物標記物-尿白蛋白和肌氨酸酐比值（ACR）來評估腎小球率過濾，以此來判斷病人是否存在高風險的腎衰竭，并選擇病人進行臨床試驗。但研究人員說，那樣的判斷標準會錯過一大部分高風險疾病的病人，并且很難預測晚期腎病的發病時間。

Joslin糖尿病中心遺傳學和流行病學主任，高級研究員Andrzej S. Krolewski博士說：“臨床研究的總體效率和成本效益取決于應用在招募病人時的診斷工具，如果你招募的病人在臨床試驗期間沒有發展成ESRD的高風險，那么，統計說服力下降，你無法證明任何事情。”

2012年，Krolewski博士和他的研究團隊有一項非常重要的發現，他們發現腫瘤壞死因子受體1（TNFR1）與1型和2型糖尿病患者腎功能下降有關。基于這項突破性的發現，研究人員試圖把它應用于實際的檢測中，用來幫助醫生評估臨床試驗中的護理和招募病人。

對于這項研究，研究人員應用了大量來自糖尿病患者同時也是慢性腎病患者（第3階段和第4期階段）的試驗數據。這些患者均參與Krolewski博士和他的研究團隊進行的隨訪，隨訪時間4到15年。

采用一種名為分類回歸樹的分析工具，Krolewski博士和他的研究團隊發現了兩種生物標記物的特異值-聯合TNFR1的循環水平和ACR可以預測高風險的ESRD。研究團隊隨即在一系列2型糖尿病患者中進行了驗證。他們發現這種檢測對2型糖尿病和1型糖尿病患者都適用。總體而言，綜合的測試標準具有72%的敏感值（檢測風險）和81%積極預測價值（檢測三年里發展為ESRD）

“值得注意的是，當我們使用TNF受體來分析ESRD風險時，這種風險對于1型和2型糖尿病患者幾乎都是相同的。”Dr. Krolewski博士說。“這是一項非常重要的觀察結果，因為在醫學界，通常認為1型糖尿病患者發展為ESRD與2型糖尿病患者是不同的，所以很多臨床試驗不包括1型糖尿病患者。”

另外，研究團隊在一項假定的3年臨床試驗中應用這個檢測標準，用來評估減少樣本對統計的影響，并提高統計的說服力。

“目前，此次臨床試驗的80%病人沒有提供有用的數據。如果我們的檢測標準用于招募病人，你將不需要2到3千的病人進行臨床試驗，只要400名就可以了。” Dr. Krolewski博士說。

這項發現也為TNF受體成為治療靶點打開一扇大門。未來的研究可能會提出這樣的問題，是否TNF受體會損傷腎臟？