揭示間日瘧原蟲通過劫持人轉鐵蛋白受體入侵紅細胞

間日瘧原蟲（Plasmodium vivax）在世界上廣泛分布，當前給全球人類健康造成巨大負擔，是非洲以外國家最常見的一種致命性的瘧原蟲，每年導致1600萬例以上的臨床病例。這種瘧原蟲能夠在數月內潛伏在肝臟中，而不會引起任何癥狀，這使得它很難治療。

在一項新的研究中，來自澳大利亞、美國、新加坡、德國、英國、泰國、巴西和新西蘭的一個國際研究團隊發現間日瘧原蟲通過劫持人體中的一種被稱作轉鐵蛋白受體的蛋白來感染人類。他們隨后成功地開發出阻止這種瘧原蟲劫持的抗體。相關研究結果發表在2018年1月5日的Science期刊上，論文標題為“Transferrin receptor 1 is a reticulocyte-specific receptor for Plasmodium vivax”。論文通信作者為澳大利亞沃爾特-伊麗莎霍爾醫學研究所的Wai-Hong Tham副教授，論文**作者為沃爾特-伊麗莎霍爾醫學研究所的Jakub Gruszczyk博士。

這項研究發現間日瘧原蟲的瘧原蟲通過結合到人轉鐵蛋白受體上而引發感染。轉鐵蛋白受體在人體的年輕紅細胞的鐵運送中起著至關重要的作用。這一發現解決了科學家們十年來一直在努力解決的一個謎，也讓世界開發抵抗間日瘧原蟲的有效疫苗更接近一步。

Tham說，“我們如今知道間日瘧原蟲劫持人轉鐵蛋白受體，其中轉鐵蛋白受體是將鐵轉運到人體的年輕紅細胞中所必需的。”

她說，“阻止間日瘧原蟲結合這種受體并進入血液是實現瘧疾根除目標的一個重大突破和重要步驟。”

Gruszczyk說，一旦了解這種瘧原蟲如何侵入紅細胞，就能夠設計阻斷這種入侵的抗體。“利用位于墨爾本的澳大利亞同步加速器，我們獲得了道間日瘧原蟲用來結合到人轉鐵蛋白受體上并侵入年輕的紅細胞中的瘧原蟲蛋白的三維結構圖。這種圖譜為了這種瘧原蟲蛋白的形狀提供了史無前例的視角，這指導我們設計出阻斷間日瘧原蟲侵入人紅細胞的抗體。”

Tham說，他們很高興地看到這些抗體成功地阻斷來自泰國和巴西的間日瘧原蟲侵入人紅細胞中。她想要進一步測試這些抗體的有效性。

論文共同作者、哈佛大學的Jonathan Abraham博士說，越來越多的證據表明，這些新研究的結果能夠用于靶向治療多種傳染病。“轉鐵蛋白受體也被南美洲中的五種導致埃博拉病樣疾病的病毒所劫持，這些疾病被稱作新世界出血熱（New World haemorrhagic fever）。”

Abraham說，“我們越來越理解多種病原體如何劫持轉鐵蛋白受體，這意味著我們越來越接近實現對多種致命性病原體感染的干擾。”