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科學(xué)家鑒別出白血病療法中的新漏洞2018-01-10 10:25來源:生物谷
日前,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中,來自意大利和奧地利的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),一種治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的藥物或許在特定的患者群體中并不是那么有效。研究者指出,藥物依魯替尼或許并不能有效殺滅表達(dá)黏附蛋白CD49d的腫瘤細(xì)胞,但將該藥物同阻斷CD49d激活的藥物相結(jié)合或許就能有效抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴器官。
CLL是一種成年人最常見的白血病,其主要特點(diǎn)就是癌變的B細(xì)胞會(huì)在患者的淋巴結(jié)、肝臟和脾臟中積累,藥物依魯替尼能通過抑制布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK),將CLL細(xì)胞從患者的淋巴結(jié)中重新分配到機(jī)體中,BTK是B細(xì)胞受體信號(hào)通路(BCR)中的一種關(guān)鍵激酶。BCR信號(hào)通路能以多種方式促進(jìn)正常健康的B細(xì)胞生存和分化,其中就包括激活名為VLA-4的粘附受體,在淋巴結(jié)中VLA-4能夠?qū)細(xì)胞吸附到其它支持性的細(xì)胞上,CD49d作為VLA-4的一種亞單位,在幾乎40%的CLL患者機(jī)體中都高度表達(dá),相比不表達(dá)CD49d的患者而言,表達(dá)CD49d的患者更趨向于預(yù)后較差,但目前研究人員并不清楚VLA-4在CLL中所扮演的角色。
這項(xiàng)研究中,研究者發(fā)現(xiàn),BCR信號(hào)能夠激活表達(dá)CD49d的CLL細(xì)胞中的VLA-4,從而增強(qiáng)細(xì)胞的粘附型,盡管依魯替尼療法能夠損傷這些細(xì)胞中的BCR信號(hào),但其仍然無法完全抑制這些通路激活VLA-4以及增強(qiáng)細(xì)胞的粘附特性。研究人員對(duì)來自意大利和美國(guó)的不同CLL患者隊(duì)列進(jìn)行了分析,在所有三組患者中,表達(dá)較高水平CD49d的患者常常會(huì)對(duì)依魯替尼反應(yīng)下降,這種藥物似乎并不太能將患者淋巴結(jié)中的腫瘤細(xì)胞替換到血液中從,從而就會(huì)降低淋巴結(jié)的收縮,從而縮短患者的無進(jìn)展生存期。
研究者Zucchetto表示,本文研究結(jié)果表明,次級(jí)淋巴器官中表達(dá)VLA-4的CLL細(xì)胞能夠接受BCR介導(dǎo)的刺激,甚至在依魯替尼存在的情況下也會(huì)激活VLA-4的表達(dá),這種激活就會(huì)增強(qiáng)組織位點(diǎn)中VLA-4陽(yáng)性CLL細(xì)胞的存留,從而影響患者的預(yù)后。除了依魯替尼能靶向作用BTK外,BCR信號(hào)還能磷脂酰肌醇酯3激酶來繼續(xù)發(fā)揮作用,研究者表示,同時(shí)抑制BTK和磷脂酰肌醇酯3激酶就能完全阻斷CLL細(xì)胞中VLA-4的激活。
最后研究者Gattei說道,我們的研究數(shù)據(jù)表明,在開啟依魯替尼療法時(shí)評(píng)估患者機(jī)體中CD49d的表達(dá)情況或許能夠幫助鑒別出能從組合性療法中獲益的患者,這些組合性療法能夠完全阻斷VLA-4的激活以及VLA-4介導(dǎo)的白血病細(xì)胞的存留。 |