產(chǎn)品目錄
  • 細胞培養(yǎng)進口血清
    進口胎牛血清
    進口新生牛血清
    進口豬血清
    馬血清
  • 支原體檢測盒及標準品
    常規(guī)PCR檢測試劑盒
    熒光定量PCR檢測(qPCR法)
    支原體DNA提取
    靈敏度標準品(方法驗證用)
    特異性標準品(方法驗證用)
    PCR定量標準品(可用于方法驗證)
  • 支原體祛除試劑
    細胞中支原體祛除
    環(huán)境支原體祛除
    水槽支原體祛除
  • 干細胞培養(yǎng)基
  • DNA/RNA污染祛除
    DNA/RNA污染祛除試劑
    DNA污染監(jiān)測
  • RNA病毒研究試劑
    RNA病毒檢測試劑盒
    病毒RNA提取
  • PCR儀器及配套產(chǎn)品
    DNA污染監(jiān)測祛除
    PCR/qPCR儀性能檢查
    PCR試劑
    PCR試劑盒
    PCR預混液(凍干粉)
    熱啟動聚合酶MB Taq DNA
  • 微生物PCR檢測
    食品檢測類產(chǎn)品
    食品微生物檢測
    細菌PCR檢測
歡迎來到 威正翔禹|締一生物官方網(wǎng)站|咨詢熱線:400-166-8600
咨詢熱線
400-166-8600

產(chǎn)品目錄
  • 細胞培養(yǎng)進口血清
    進口胎牛血清
    進口新生牛血清
    進口豬血清
    馬血清
  • 支原體檢測盒及標準品
    常規(guī)PCR檢測試劑盒
    熒光定量PCR檢測(qPCR法)
    支原體DNA提取
    靈敏度標準品(方法驗證用)
    特異性標準品(方法驗證用)
    PCR定量標準品(可用于方法驗證)
  • 支原體祛除試劑
    細胞中支原體祛除
    環(huán)境支原體祛除
    水槽支原體祛除
  • 干細胞培養(yǎng)基
  • DNA/RNA污染祛除
    DNA/RNA污染祛除試劑
    DNA污染監(jiān)測
  • RNA病毒研究試劑
    RNA病毒檢測試劑盒
    病毒RNA提取
  • PCR儀器及配套產(chǎn)品
    DNA污染監(jiān)測祛除
    PCR/qPCR儀性能檢查
    PCR試劑
    PCR試劑盒
    PCR預混液(凍干粉)
    熱啟動聚合酶MB Taq DNA
  • 微生物PCR檢測
    食品檢測類產(chǎn)品
    食品微生物檢測
    細菌PCR檢測

肥胖會給造血干細胞造成**不可逆轉(zhuǎn)的損傷

2018-01-11 10:19來源:生物360

近期的《實驗醫(yī)學雜志》上,辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學中心 Damien Reynaud 博士團隊帶來了一項令奇點糕大吃一驚的研究進展——肥胖竟會影響骨髓中細胞構(gòu)成,并對造血干細胞功能造成損傷。可怕的是,這種損傷是長久存在的,并不會因為減肥,或者是把造血干細胞移植到正常環(huán)境中就逆轉(zhuǎn) !而且研究者提醒,這種損傷可能與白血病發(fā)病率增加有關(guān)!

要說肥胖的危害,難免就要談一談脂肪。以前我們總覺得,脂肪組織嘛,就是“存油”唄。其實不然,近年來科學家已經(jīng)逐漸闡明,脂肪組織同時也是個龐大的分泌器官,能夠分泌多種細胞因子,導致慢性炎癥。同時,脂肪組織也會影響能量代謝等多個途徑,進而影響機體的氧化應激水平。

啥叫氧化應激?各大化妝品廠商天天宣傳抗衰老抗氧化,抗的就是我們體內(nèi)的活性氧自由基(ROS)。在正常情況下,機體能夠清除以 ROS 為代表的氧化活性物質(zhì),但是在氧化應激的情況下,因為種種原因產(chǎn)生了沒能清除掉的活性氧,這些氧化基團沒處去呀,結(jié)果就造成了正常組織的損傷。

那胖子呢,一般來說普遍處于高氧化應激狀態(tài),通過減肥能夠緩解氧化應激的情況。

脂肪這個東西,可惡就可惡在哪都有,我們的骨髓(BM)里面也不例外。從糖尿病相關(guān)的研究里面,我們已經(jīng)知道,一旦胖了,首先肝就要受不了,其實骨髓也要受到很大的影響。

研究者把小鼠刻意喂胖,然后檢查它們的骨髓,結(jié)果發(fā)現(xiàn),小鼠骨髓中的脂肪細胞體積變大了。這并不奇怪,奇怪的是,骨髓中的細胞總數(shù)下降了不少!

左圖可見肥胖小鼠(藍色)骨髓細胞數(shù)下降,右圖箭頭所指為脂肪細胞

這可得緊張起來了。骨髓里面**佬的是啥呀?造血干細胞(HSC)唄,不管是髓細胞還是淋巴細胞,更新?lián)Q代都得靠它呢!

研究者趕緊給骨髓中的細胞們測了個序,看看為啥細胞總數(shù)減少了。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與體態(tài)優(yōu)美的小鼠相比,那些富態(tài)的小鼠造血干細胞更不“活躍”,更多的處在細胞周期的“靜止期”(G0)。可以說,肥胖讓造血干細胞更“安靜”,更傾向于“穩(wěn)定細胞(quiescience cell)”。

可見處于 G0 期細胞數(shù)增加

那就難怪細胞總數(shù)減少了。干細胞分不分化,成熟細胞“老死”就在那里,死一個少一個。

在這種穩(wěn)定狀態(tài)下,肥胖會使造血干細胞的亞群失衡,巨核細胞 - 紅細胞祖細胞減少(MEP),取而代之的是粒細胞 - 巨噬細胞祖細胞(GMP)增加。

按照這個趨勢下去,豈不是紅細胞越來越少,反而白細胞會增加啊!

研究者進一步探索了這個現(xiàn)象背后的分子機制。他們對從小鼠中提取出來的 20000 個造血干細胞進行了全基因組表達程度的測序,結(jié)果發(fā)現(xiàn),肥胖小鼠中有一組基因表達下調(diào)了,這些基因都是與代謝相關(guān)的,比如代謝物和能量的產(chǎn)生。缺乏能量,造血干細胞自然也活躍不起來。

與此同時,還有一大批與壓力應激相關(guān)的基因上調(diào)了,包括調(diào)節(jié)免疫、響應 DNA 損傷、調(diào)節(jié)細胞活化,以及應對氧化應激。

在諸多表達產(chǎn)生變化的基因中,獨獨有一個引起了研究者的注意,那就是 Gfi1。它在肥胖小鼠的造血干細胞中,表達增加了。

Gfi1 是一種轉(zhuǎn)錄抑制因子,與造血干細胞多個亞群的分化有關(guān)。早有研究闡明它能夠調(diào)節(jié)造血干細胞的穩(wěn)定狀態(tài)和自我更新能力 ,還有研究者發(fā)現(xiàn),在最不活躍的造血干細胞亞群中,Gfi1 表達最高。在敲除 Gfi1 的情況下,造血干細胞無法保持穩(wěn)定,很快就會自我耗竭。

在隨后的實驗中,研究者也證實,Gfi1 就是那個損害造血干細胞功能的關(guān)鍵。

既然這種損傷是由肥胖帶來的,那么是不是不胖了就沒問題了呢?很悲傷的是,并不能。

研究者先把小鼠喂胖,再通過限制飲食的方式讓小鼠瘦下來。然而又過去了十周,小鼠的造血干細胞功能卻沒有隨著減肥成功康復。而且,即使小鼠瘦了下來,Gfi1 的表達水平依舊很高。把這些受傷的造血干細胞移植到不胖的小鼠中,研究者也得到了同樣的結(jié)果。

這表示,肥胖誘導 Gfi1 表達上調(diào)、進而抑制細胞功能,造成的造血干細胞損傷,是一種長期的損害,一旦發(fā)生了,就不會因為減肥或者移植輕易改變。考慮到高脂飲食本身會影響肝臟組織中的表觀遺傳情況 ,或許肥胖對 Gfi1 的影響也是因為表觀遺傳造成的。

更讓人提心吊膽的是,肥胖帶來的造血干細胞的這種損傷,與血液疾病也有一定的聯(lián)系,特別是白血病。曾有研究表明,衰老的造血干細胞與白血病發(fā)病率升高有關(guān),而細胞衰老的關(guān)鍵恰恰在于 DNA 損傷與 ROS 的增加 。