脂肪細胞關(guān)鍵因子可降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險

最近，來自UCSF的研究者們發(fā)現(xiàn)了脂肪細胞中的一類新的生物通路，這一機制或許能夠解釋為什么肥胖人群更容易患代謝性疾病，例如II型糖尿病等。這一發(fā)現(xiàn)最初是在小鼠水平做出的，但人類患者的數(shù)據(jù)也支持該結(jié)論。這一結(jié)果將引導(dǎo)我們尋找新的生物標(biāo)志物，用于診斷代謝性疾病高風(fēng)險人群，以及及時采取治療措施以降低肥胖帶來的負面影響。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Cell Metablism》雜志上，作者發(fā)現(xiàn)了肥胖癥與糖尿病之間的聯(lián)系或許是源于脂肪細胞控制脂肪纖維化，即脂肪組織中膠原蛋白的堆積以及組織的硬化過程。該過程會伴隨著炎癥反應(yīng)的強化以及代謝紊亂的發(fā)生。

這一結(jié)果是由來自UCSF的副教授Shingo Kajimura做出的，Kajimura此前發(fā)現(xiàn)了人類脂肪細胞能夠從存儲型的白色脂肪向燃燒型的棕色脂肪轉(zhuǎn)化，從而在低溫環(huán)境下能夠產(chǎn)熱供能。

此前研究表明棕色脂肪越多的小鼠患肥胖癥以及糖尿病的風(fēng)險就越低。如今，研究者們發(fā)現(xiàn)了脂肪細胞中存在的一類新的信號分子，這類分子能夠通過全新的機制降低小鼠患上述疾病的風(fēng)險。該分子叫做GTF2ID1，與將白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪不同，該分子能夠降低脂肪細胞產(chǎn)生膠原蛋白的能力，從而降低脂肪組織纖維化的程度。

小鼠在接受了高脂飲食之后往往會出現(xiàn)肥胖的癥狀，而研究者們發(fā)現(xiàn)通過提高脂肪細胞中上述轉(zhuǎn)錄蛋白的表達，能夠顯著降低脂肪纖維化的程度，以及能夠提高葡萄糖代謝的水平。然而，GTFIRD1的缺陷則產(chǎn)生了完全相反的效應(yīng)，小鼠脂肪組織纖維化程度加重，葡萄糖代謝的通路也受到了阻礙。

基于上述結(jié)果，研究者們分析了人類患者的相關(guān)樣本，檢測了脂肪組織中GTF2IRD1的表達水平，結(jié)果顯示，該蛋白的表達量與纖維化程度存在明顯的反向相關(guān)性。此外，作者還發(fā)現(xiàn)該蛋白表達水平越高，患者的體脂分布就越健康，糖尿病的患病風(fēng)險也越低。

研究者們稱這一發(fā)現(xiàn)能夠幫助鑒定哪些患者更容易出現(xiàn)脂肪組織纖維化的癥狀，以及篩選能夠靶向GTF2IRD1的藥物，通過抵抗纖維化的方式緩解糖尿病的發(fā)生風(fēng)險。