首個人類試驗發現基因療法治療龐貝氏癥中肺功能障礙是安全的

近日來自佛羅里達大學健康系統（Universityof Florida Health）的研究者們發現，一種治療早發型龐貝氏癥（Pompe disease）呼吸問題的基因療法在首個人體試驗中被證明是安全的。這種遺傳病會造成一種復合糖在細胞內積聚，導致肌肉和神經細胞功能異常。

該療法使用一種無害的腺相關病毒將受影響基因的功能性拷貝遞送到存在呼吸問題的患者膈肌肌肉細胞。佛羅里達大學鮑威爾基因療法中心（UF Powell Gene Therapy Center）主任、佛羅里達大學醫學院兒科學教授Barry J. Byrne博士說：“9名患者完成該臨床試驗，沒有出現不良反應，且呼吸功能得到改善。”這項研究成果近期發表于《人類基因療法臨床發展》（Human Gene Therapy Clinical Development）雜志上。

龐貝氏癥目前無法治愈，全球每4萬人中就有1人罹患此病。患者因基因突變不能合成一種分解復合糖（糖原）的蛋白質，而糖原被儲存用于能量生產。多余的糖積累會導致心臟和呼吸問題以及肌肉無力。

佛羅里達大學健康系統研究者們較早時候發表的論文建立了他們基因療法的有效性：9名參與試驗的患者呼吸功能與僅做呼吸鍛煉的患者相比有所改善。此次的安全性發現延續了之前的研究。

Byrne說，基因療法較之需要定期靜脈輸注的酶替代療法是一個重大進展。雖然酶療法可以減輕癥狀并防止長期損傷，但價格昂貴而且不能解決龐貝氏癥中的神經問題。目前的酶替代療法無法穿透血腦屏障。

恢復神經元或神經細胞中的基因功能是尤為重要的，因為這影響著肌肉細胞功能和信號傳導。

“我們方法的基礎是：我們知道當全身治療時，基因療法載體實際上會進入大腦，并糾正在龐貝氏癥中與肌肉細胞有相同缺陷的神經元，”該研究**作者、佛羅里達大學健康系統研究員Manuela Corti博士說道。

在最近的研究中，患者被分為兩組，給予不同劑量和數量的基因療法治療。兩組都沒有任何歸咎于療法的不良反應。一名患者因腦出血死亡，但被認為與基因療法無關，而是疾病發展的一部分，研究者們報告道。

一個值得繼續研究的問題是基因療法（療效）的持久性。Byrne說，孩子的生長可能會減少基因療法的治療效果，意味著效果在學齡兒童中可能維持5-10年，而嬰兒則可能時間更短，除非后續再次接受治療。

下一步，研究者們將于明年夏天進行一項試驗，通過靜脈給藥全身性測試該基因療法。Corti說美國國立衛生研究院（NIH）已經批準了3年期撥款，患者招募工作將在短期內開始。通過靜脈給藥，研究者們期待治療大部分受影響的組織，包括神經組織、心臟、膈和外周肌肉。他們還將應用免疫抑制劑來預防對治療的潛在反應并允許將來重復給藥。研究者們說，這種方法將解決治療持久性有限的問題。該研究將與NIH合作者一同進行。