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發(fā)現(xiàn)一類殺死超級細(xì)菌的新型藥物---類維生素A抗生素

2018-03-30 11:25來源:生物谷

在一項新的研究中,來自美國布朗大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院、埃默里大學(xué)和西北大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一類能夠殺死小鼠中的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)的新型抗生素。這類被稱為合成類維生素A抗生素(synthetic retinoid antibiotics)的藥物與維生素A屬于同一個化合物家族。他們對類維生素A進(jìn)行化學(xué)修飾,使得它們依然能夠攻擊MRSA,同時將它們的毒性降至最低。相關(guān)研究結(jié)果于2018年3月28日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters”。

論文共同作者、埃默里大學(xué)化學(xué)家William Wuest在一篇新聞稿中表示,“這類分子削弱細(xì)菌的細(xì)胞膜,然而人體細(xì)胞也有細(xì)胞膜。我們找到了一種對這類分子進(jìn)行調(diào)整的方法以至于它們能夠選擇性地靶向細(xì)菌?!?/span>


在即將出現(xiàn)的抗生素耐藥性危機(jī)和多重耐藥的“超級細(xì)菌”進(jìn)化的過程中,尋找可用于抵抗它們的新型化合物的任務(wù)變得越來越迫切。根據(jù)2010年的一項研究(Advanced Drug Delivery Reviews, doi: 10.1016/j.addr.2010.07.003),科學(xué)家們已鑒定出4000多種天然的和合成的類維生素A。


Wuest和他的同事們利用一種檢測方法測試了82000種合成化合物,從中發(fā)現(xiàn)兩種分子---CD437和CD1530---通過破壞MRSA的細(xì)胞膜中的脂雙層來殺死它們。重要的是,這兩種化合物不僅能夠殺死正在生長中的細(xì)胞,而且還能夠殺死所謂的“持留菌(persister)”細(xì)胞。持留菌細(xì)胞指的是變得不活躍并且經(jīng)常對抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌細(xì)胞。


論文通信作者、布朗大學(xué)分子微生物學(xué)家Eleftherios Mylonakis說,“我們對這些化合物發(fā)揮功能的方式感到非常樂觀。”他補(bǔ)充道,通過對細(xì)菌細(xì)胞膜進(jìn)行攻擊,這些藥物攻擊“細(xì)菌中非常容易通過藥物加以靶向的部分”。


這些研究人員還將CD437與常用的抗生素慶大霉素聯(lián)合使用,從而地成功治療感染上MRSA的小鼠。即使經(jīng)過100天的治療,這種細(xì)菌也不會對這些藥物產(chǎn)生耐藥性。