“超級(jí)病毒”為何總是源于蝙蝠？

目前，人類已經(jīng)在蝙蝠體內(nèi)分離出超過(guò) 80 種病毒。蝙蝠為什么會(huì)攜帶如此多的致命病毒？它們自身卻為何不會(huì)遭受病毒侵襲？從蝙蝠身上，我們又能學(xué)到哪些抗擊病毒性疾病的策略？

2002 年，SARS（嚴(yán)重急性呼吸綜合癥）在廣東佛山首發(fā)，并迅速擴(kuò)展到中國(guó)及全球其它地區(qū)，導(dǎo)致 774 人死亡。在隨后的病毒研究中發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致 SARS 的是一種新型冠狀病毒，其自然宿主為蝙蝠中的菊頭蝠。

2016 年 10 月底，就在距離**發(fā)生 SARS 地點(diǎn) 100 多公里遠(yuǎn)的廣東清遠(yuǎn)，研究人員在四個(gè)豬場(chǎng)發(fā)現(xiàn)乳豬急性腹瀉癥，5 日齡以下豬仔死亡率高達(dá) 90%，截止到 2017 年 5 月，共造成 24693 頭乳豬死亡。

中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究員石正麗、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所研究員童貽剛、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院教授馬靜云以及新加坡 Duke-Nus 醫(yī)學(xué)院新發(fā)傳染疾病項(xiàng)目院長(zhǎng)王林發(fā)及其團(tuán)隊(duì)，展開(kāi)了國(guó)際大合作。他們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳豬大量死亡的是一種名為“SADS-Cov”的新型冠狀病毒，這種病毒的自然宿主依然是蝙蝠中的菊頭蝠，萬(wàn)幸的是這種病毒目前并不會(huì)導(dǎo)致人類患病。

令人警惕的是，SADS 和 SARS 具有諸多相似之處。比如，兩者均發(fā)生于廣東，都由新發(fā)冠狀病毒引起，源頭都是菊頭蝠。

包括中華菊頭蝠 (Rhinolophus sinicus)在內(nèi)的菊頭蝠是 SARS 的元兇。

蝙蝠的病毒“入侵”？

除了 SARS、乳豬急性腹瀉癥，近二十年來(lái)，很多疾病的暴發(fā)都與蝙蝠有關(guān)，比如 2014 年在西非暴發(fā)的埃博拉病毒、1998 年馬來(lái)西亞暴發(fā)的尼巴病毒、1997 年澳大利亞暴發(fā)的梅南高病毒，以及 1994 年澳大利亞暴發(fā)的亨德拉病毒等等。科學(xué)家們現(xiàn)在認(rèn)為在新發(fā)現(xiàn)的人類傳染性疾病中，有 75% 來(lái)源于其它動(dòng)物，而蝙蝠被認(rèn)為是最重要的“病毒庫(kù)”，目前在蝙蝠體內(nèi)已經(jīng)分離出超過(guò) 80 種病毒。

蝙蝠攜帶的病毒為什么會(huì)“入侵”到人類社會(huì)？

研究人員認(rèn)為，一部分原因是蝙蝠的地理分布及其行為特點(diǎn)。蝙蝠是一種分布范圍非常廣泛的哺乳類動(dòng)物，除了南北極之外，蝙蝠在世界各地都有分布，大部分蝙蝠種類生活在熱帶和亞熱帶地區(qū)。在中國(guó)，以廣東為代表的南方地區(qū)是蝙蝠的主要棲息地。而且，在哺乳類動(dòng)物中有五分之一是蝙蝠，它是除人之外，分布最廣的哺乳類。

“從理論上來(lái)說(shuō)，野生動(dòng)物分布范圍越廣，它對(duì)家養(yǎng)動(dòng)物和人的影響以及風(fēng)險(xiǎn)就越大。”中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究員石正麗說(shuō)。隨著人類城市化進(jìn)程加快，人類活動(dòng)擴(kuò)張，廣泛分布著的蝙蝠與人類社會(huì)有了更密切的接觸。

在廣東發(fā)生乳豬急性腹瀉癥的豬場(chǎng)，研究人員發(fā)現(xiàn)這些豬場(chǎng)的位置是在城外，在豬場(chǎng)周圍發(fā)現(xiàn)有蝙蝠飛翔，而豬場(chǎng)旁邊有一些小山丘，這些山丘周圍很可能就是蝙蝠的棲息地。研究人員認(rèn)為，一個(gè)很明顯的傳播途徑是蝙蝠的糞便污染了豬場(chǎng)的環(huán)境，最后將病毒傳播給了豬。

與致命病毒共生

蝙蝠體內(nèi)有如此大量的病毒，并且會(huì)給人類和家養(yǎng)動(dòng)物造成致命的危險(xiǎn)，但是它自己仿佛并不受這些病毒的影響。科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)條件下用病毒感染蝙蝠，發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有引起明顯的臨床癥狀。

蝙蝠的哪些特性使得它總是將病毒傳染給人和動(dòng)物，而自己卻安然無(wú)恙? 新加坡 Duke-Nus 醫(yī)學(xué)院新發(fā)傳染疾病項(xiàng)目院長(zhǎng)王林發(fā)認(rèn)為，這或許與蝙蝠是**一種能夠飛行的哺乳動(dòng)物有關(guān)。

“我們現(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)蝙蝠有上億年的進(jìn)化來(lái)解決它如何適應(yīng)飛行這個(gè)問(wèn)題，在進(jìn)化過(guò)程中，它有很多系統(tǒng)發(fā)生了變化，包括它的防御和免疫系統(tǒng)。”王林發(fā)說(shuō)。“這使得病毒與蝙蝠形成了一種看似共生的關(guān)系，互不侵犯。”

中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究員周鵬也曾經(jīng)比較了，為什么某些病毒會(huì)導(dǎo)致陸地哺乳動(dòng)物發(fā)病而蝙蝠卻不發(fā)病的原因，試圖找出可以對(duì)抗病毒的機(jī)制。2018 年 2 月，周鵬作為通訊作者在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞·宿主與微生物》上發(fā)表的研究顯示，蝙蝠體內(nèi)一個(gè)被稱為“干擾素基因刺激蛋白 - 干擾素”的抗病毒免疫通道受到抑制，這使得蝙蝠剛好能夠抵御疾病，卻不引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。“野生蝙蝠可能會(huì)攜帶很多病毒，但是它們都維持在一個(gè)較低的水平上，”周鵬說(shuō)，“相比于控制，這種現(xiàn)象更像是共生。”

免疫反應(yīng)一方面有助于身體抵御病毒等病原體，但是對(duì)某種病毒的過(guò)度免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致人類及其他哺乳動(dòng)物發(fā)生嚴(yán)重的疾病。

“在我們的研究領(lǐng)域有一句話叫做‘No virus kill us, we kill ourselves’，意思是說(shuō)，并不是病毒殺了我們，而是我們自己殺了自己。”王林發(fā)說(shuō)，“這也就是說(shuō)，我們自身的免疫系統(tǒng)，如果反應(yīng)太強(qiáng)反而會(huì)造成疾病。”這對(duì)于研發(fā)抗擊病毒的藥物也具有一定的啟發(fā)，“或許我們不應(yīng)該制造抗病毒藥，而是應(yīng)該研發(fā)不讓機(jī)體產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)免疫反應(yīng)的藥物。”

如何防止病毒大規(guī)模暴發(fā)？

以蝙蝠為代表的野生動(dòng)物攜帶的病毒，曾經(jīng)給人類社會(huì)帶來(lái)巨大的損失，如何預(yù)防病毒的再次大規(guī)模暴發(fā)，成為科學(xué)家們研究的重點(diǎn)。

“SARS 之后，我們國(guó)家包括全球都形成了一個(gè)共識(shí)，就是希望將新發(fā)傳染病的戰(zhàn)線向前移。”中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究員石正麗說(shuō)。其中包括，對(duì)自然界野生動(dòng)物攜帶的病原進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，建立早期的診斷技術(shù)，對(duì)可能流入人類社會(huì)造成疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和預(yù)測(cè)，來(lái)預(yù)防傳染病的大規(guī)模暴發(fā)。

自從參與了 SARS 病毒研究后，石正麗發(fā)現(xiàn)有一些指標(biāo)可以用來(lái)評(píng)估和預(yù)測(cè)野生動(dòng)物病毒的風(fēng)險(xiǎn)性。比如，她發(fā)現(xiàn)遺傳多樣性大的種群，攜帶的病毒更多，變異也更多；從理論上來(lái)說(shuō)，一個(gè)種群分布的范圍越廣，其對(duì)家養(yǎng)動(dòng)物和人的影響就會(huì)更大；從進(jìn)化關(guān)系上來(lái)看，如果某種病毒與已知的人或家養(yǎng)動(dòng)物病毒進(jìn)化關(guān)系越近，這種病毒感染到人和家養(yǎng)動(dòng)物的可能性就越大。

王林發(fā)在發(fā)現(xiàn)蝙蝠是 SARS 冠狀病毒天然宿主的過(guò)程中起了關(guān)鍵作用，他認(rèn)為，備戰(zhàn)意識(shí)和國(guó)際大合作對(duì)于新發(fā)傳染病的防治意義重大。“此次在控制乳豬急性腹瀉癥過(guò)程中所使用的方法，以及合作的思路都可以應(yīng)用到未來(lái)其它傳染病的防治中。”

在此次控制乳豬急性腹瀉癥過(guò)程中，由于快速組建起了一個(gè)多學(xué)科國(guó)際合作的團(tuán)隊(duì)，才使得疾病被控制在了局部范圍并沒(méi)有大規(guī)模的擴(kuò)散，也沒(méi)有發(fā)生可造成人類患病的病毒變異。即使未來(lái)在人類社會(huì)中發(fā)生大規(guī)模的傳染病暴發(fā)，王林發(fā)認(rèn)為，也完全可以用同樣的方法進(jìn)行早期的診斷和早期的發(fā)現(xiàn)。