特殊分子ONC201或能通過靶向作用線粒體來殺滅乳腺癌細胞

近日，一項刊登在國際雜志Oncotarget上的研究報告中，來自美國國立衛生研究院癌癥研究中心的科學家們通過研究發現，一種名為ONC201的特殊分子或能通過靶向作用線粒體在體外殺死乳腺癌細胞。

作為TNF配體家族成員之一，TRAIL能夠通過激活其受體（死亡受體4和5）來誘發半胱天冬酶依賴的細胞凋亡。ONC201最初是一種特殊的小型分子，其能夠抑制Akt和ERK，導致Foxo3a分子的去磷酸化，從而誘導TRAIL的轉錄過程。

最近研究人員通過研究發現，ONC201分子能夠通過細胞壓力機制來誘導細胞死亡，而這并不依賴于TRAIL的轉錄，通過基因表達特性分析后研究人員發現，ONC201分子能誘導細胞內質網的壓力或者整合壓力效應相關的基因，比如激活轉錄因子4（ATF4）和C/EBP同源蛋白（CHOP）。

研究者表示，ONC201分子能夠通過TRAIL依賴性的機制來殺滅乳腺癌細胞，時滯活體細胞成像分析結果表明，ONC201可以誘導細胞膜膨脹和破裂，而這不同于經歷細胞凋亡的細胞形態，此外，ONC201分子還能抑制線粒體的呼吸作用，并且誘導線粒體結構損傷，同時還能減少線粒體的拷貝數；更重要的是，研究人員還發現細胞或許依賴于糖酵解，比如延胡索酸水合酶缺失的癌細胞和多種線粒體水平降低的癌細胞就對ONC201分子比較耐受，而且ONC201分子能夠誘導乳腺癌細胞中ATF4和CHOP的活化，這種壓力反應部分依賴于ONC201分子對線粒體所產生的效應。

最后研究者Stanley Lipkowitz博士表示，這項研究中我們發現了ONC201分子毒性的新機制，其基于線粒體功能的破壞，從而就會導致依賴于線粒體呼吸的癌細胞發生ATP的耗竭及細胞死亡，依賴于糖酵解的癌細胞或許對ONC201分子具有一定的耐受性，后期研究人員還將繼續深入研究來闡明ONC201分子殺滅乳腺癌細胞的新型分子機制。