揭示外科手術(shù)促進胰腺癌擴散之謎

在一項新的研究中，來自美國冷泉港實驗室（CSHL）的研究人員解開了胰腺癌在通過外科手術(shù)已成功切除腫瘤的患者中如何傳播的謎團。在接受外科手術(shù)后，患者通常在兩周內(nèi)因術(shù)后應(yīng)激激素（皮質(zhì)醇）水平激經(jīng)歷免疫系統(tǒng)耗盡。隨著殺傷性T細胞水平下降，孤立的已通過血液循環(huán)擴散到肝臟和可能的其他器官中的休眠癌細胞開始生長或轉(zhuǎn)移。

CSHL教授Douglas Fearon提出這個術(shù)后期“提供了一個窗口，在這個窗口期間，采取讓皮質(zhì)醇水平下降和讓T細胞變得強健的方法可能是可行的，這樣患者自身的免疫系統(tǒng)能夠殺死這些已擴散到身體其他部位中的癌細胞?！?/span>

對胰腺癌患者而言，外科手術(shù)通常并不是一種治療選擇，這是因為大多數(shù)患者是在原發(fā)性腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移后被確診出來的。這有助于解釋為什么僅8％的被確診斷患上胰腺癌的患者在5年后仍然存活著。但醫(yī)生們對應(yīng)該表現(xiàn)得更好的患者出現(xiàn)不良結(jié)果感到困惑：少數(shù)在確診時腫瘤似乎局限于胰腺中的患者應(yīng)當(dāng)適合接受外科手術(shù)治療。在許多這樣的患者中，他們的肝臟在外科手術(shù)過程中接受檢查后看起來是沒有癌癥的。然而在兩年內(nèi)，這些患者中的大多數(shù)會發(fā)生致命性的轉(zhuǎn)移性癌癥（通常在肝臟中發(fā)生）。

Fearon團隊解釋道，在胰腺癌患者接受外科手術(shù)移除原發(fā)性腫瘤之前，休眠的癌細胞就已存在于這些患者的肝臟中。它們很可能通過血流到達肝臟中的。Fearon估計，在一個典型的胰腺癌患者中，每天有1400萬個癌細胞通過肝臟。

免疫系統(tǒng)能夠殺死儲存在肝臟中的大部分癌細胞，但這通常并不是完全有效的。Fearon和其他人近年來發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)如何被癌細胞欺騙或劫持。這項新的發(fā)現(xiàn)就是一個例子。

免疫系統(tǒng)通過檢測存在于癌細胞外膜上的稱為MHC1和CK19的蛋白來尋找并破壞這些癌細胞。Fearon團隊發(fā)現(xiàn)在胰腺癌患者的肝臟中潛伏的癌細胞不表達這些蛋白，因此殺傷性T細胞無法找到它們。在諸如手術(shù)后外科應(yīng)激（其中肝臟中的T細胞被耗盡）的情況下，這些休眠的癌細胞開始再次表達MHC1和CK19標(biāo)志物并開始分裂，成為轉(zhuǎn)移性病灶的種子。