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科學(xué)家揭示利拉魯肽調(diào)節(jié)食欲和體重的新機(jī)制

2018-05-23 13:02來源：生物谷

GLP-1受體激動(dòng)劑是FDA批準(zhǔn)的減重藥物，盡管目前已經(jīng)得到廣泛使用，但是GLP-1受體激動(dòng)劑影響食欲和體重的作用機(jī)制還沒有得到完全了解。最近發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上的一項(xiàng)研究中，來自美國(guó)密歇根大學(xué)的研究人員對(duì)該問題進(jìn)行了深入研究，他們發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽通過谷氨酸能神經(jīng)元的GLP-1受體激活神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮對(duì)食欲和體重的調(diào)控作用。


在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽對(duì)進(jìn)食，內(nèi)臟病癥，體重和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)激活的急性和慢性作用是否需要GABA能和谷氨酸能神經(jīng)元中的GLP-1受體發(fā)揮作用進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)表達(dá)vGAT的GABA能神經(jīng)元在缺失GLP-1受體之后，敲除小鼠的各項(xiàng)測(cè)量參數(shù)與對(duì)照組相同，但是在表達(dá)vGlut2的谷氨酸能神經(jīng)元中敲除GLP-1受體卻能夠消除利拉魯肽誘導(dǎo)的體重減輕以及內(nèi)臟病情改善并且還會(huì)嚴(yán)重削弱該藥物對(duì)進(jìn)食的影響。與此一致的是，研究人員發(fā)現(xiàn)敲除谷氨酸能神經(jīng)元的GLP-1受體能夠完全消除利拉魯肽治療后觀察到的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)激活。


總的來說，這項(xiàng)研究表明利拉魯肽能夠激活神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)來發(fā)揮其生理學(xué)效應(yīng)，這些作用的發(fā)揮需要GLP-1受體在谷氨酰胺能神經(jīng)元上的表達(dá)，而非GABA能神經(jīng)元。該研究對(duì)于進(jìn)一步提高GLP-1受體激動(dòng)劑的治療效果有借鑒意義。