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上海交大學(xué)者發(fā)現(xiàn)克制胰腺癌的新靶標(biāo)

2018-06-14 15:19來源：生物谷

外泌體是細(xì)胞外泌囊泡中體積較小的一種，近年來研究表明外泌體中包含細(xì)胞特異的蛋白、脂質(zhì)和核酸，能作為信號(hào)分子傳遞給其他細(xì)胞改變其功能。外泌體是腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境對(duì)話的重要介導(dǎo)因子，但是對(duì)于胰腺癌來說外泌體如何在低氧條件下調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)育其機(jī)制仍不明確。




最近來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬**人民醫(yī)院的裘正軍教授等人對(duì)低氧條件下外泌體如何調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境對(duì)話進(jìn)行了深入研究。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。


在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)低氧情況下來自胰腺癌細(xì)胞的外泌體能夠通過HIF-1a和HIF-2a依賴性方式激活巨噬細(xì)胞形成Ｍ2亞型，促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的遷移，侵襲和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程。由于外泌體能夠轉(zhuǎn)運(yùn)miRNA改變細(xì)胞功能，研究人員發(fā)現(xiàn)在低氧情況下miR-301a-3p在胰腺癌細(xì)胞中高表達(dá)，并在胰腺癌來源的外泌體中高度富集，并且循環(huán)系統(tǒng)中外泌體miR-301a-3p的水平與胰腺癌的侵襲深度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶形成，晚期TNM階段和不良預(yù)后都存在正相關(guān)關(guān)系。


機(jī)制研究表明低氧外泌體的miR-301a-3p能夠刺激PTEN/PI3Kγ信號(hào)途徑的激活誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2亞型發(fā)生極化。將胰腺癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)，并上調(diào)miR-301a-3p表達(dá)水皮或者用低氧外泌體處理能夠增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力。


總的來說，這些結(jié)果表明在低氧環(huán)境中胰腺癌細(xì)胞可以產(chǎn)生富含miR-301a-3p的外泌體，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)生極化促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的惡性行為。靶向外泌體中的miR-301a-3p或可提供胰腺癌診斷和治療的新策略。