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科學(xué)家闡明癌癥藥物耐受性發(fā)生的分子奧秘2018-07-03 10:06來源:生物谷
近日,一項刊登在國際雜志iScience上的研究報告中,來自奧塔哥大學(xué)的研究人員通過研究闡明了為何幫助治療轉(zhuǎn)移性黑素瘤的新型癌癥療法無法總是在患者機體中發(fā)揮作用,相關(guān)研究或能幫助研究人員開發(fā)新型策略來預(yù)測哪些患者能因特定藥物的治療而獲益。 研究者表示,文章中我們發(fā)現(xiàn)了為何諸如納武單抗(nivolumab)和派姆單抗(pembrolizumab)等新型免疫檢查點抑制療法無法在很多癌癥患者機體中發(fā)揮作用,2016年新西蘭政府**批準(zhǔn)這兩種藥物用來治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。新型免疫療法藥物的開發(fā)或許預(yù)示著癌癥治療的重大進(jìn)展,當(dāng)這些療法能夠有效治療某些黑色素瘤患者時,其卻對另外一部分癌癥患者并沒有作用,而且大多數(shù)患者最后都會對免疫療法產(chǎn)生一定的耐藥性。 免疫檢查點機制的一個關(guān)鍵組分就是癌細(xì)胞表面一種被稱之為PD-L1的特殊蛋白,其能夠潛在接受或阻斷癌癥免疫療法的效力。這項研究中,研究人員表示,表觀遺傳學(xué)修飾(DNA修飾)并不能直接改變DNA的序列,但卻能夠改變細(xì)胞使用特殊基因的頻率,即特異性的DNA甲基化,從而就會影響癌細(xì)胞表面是否會表達(dá)PD-L1蛋白。研究者Chatterjee長期從事于癌癥轉(zhuǎn)移的表觀遺傳學(xué)研究,他表示,黑色素瘤是一個全球性的問題,但新西蘭人群的發(fā)病率較高,因此我們就需要投入大量精力去深入剖析其中的原因。 研究者Chris Jackson解釋道,生物標(biāo)志物能夠幫助我們有效鑒別出哪些患者能因特殊的癌癥療法而獲益,目前并沒有可靠的生物標(biāo)志物幫助我們預(yù)測哪些黑色素瘤患者能因癌癥免疫療法而獲益,而能夠結(jié)局該問題是目前很多臨床醫(yī)生迫切需要的。全球的研究人員都在尋找相應(yīng)的免疫療法生物標(biāo)志物,而本文中研究人員所發(fā)現(xiàn)的表觀遺傳學(xué)標(biāo)志物或許就能夠帶來一定希望。 研究者表示,本文研究結(jié)果還需要在接受療法的黑色素瘤患者中進(jìn)行測試來觀察是否這種新型測試手段能夠改善當(dāng)前黑色素瘤患者的診斷與治療。研究者Chatterjee說道,表觀遺傳學(xué)療法或能在臨床中與免疫療法相結(jié)合來治療黑色素瘤患者,然后后期在這種組合型療法成為真正的治療手段之前,研究人員還需要進(jìn)行大量的臨床試驗。下一步研究人員將會開發(fā)出一種新型的DNA甲基化標(biāo)志物檢測盤,用來預(yù)測黑色素瘤患者對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的概率。 本文研究也能夠幫助研究人員有效選擇針對黑色素瘤患者**的治療手段,同時也能夠幫助尋找表觀遺傳學(xué)療法的新型靶點;目前并沒有足夠強大的生物標(biāo)志物能夠有效預(yù)測黑色素瘤患者對療法的反應(yīng)率,同時研究人員也并不是很清楚黑色素瘤患者對免疫療法產(chǎn)生耐藥性背后存在的分子機制。DNA的甲基化就是一種重要的表觀遺傳學(xué)機制,其在開啟/關(guān)閉基因表達(dá)上扮演者關(guān)鍵角色,同時還能夠幫助闡明細(xì)胞的具體功能,一般而言,DNA甲基化能夠沉默基因的表達(dá),而且還與癌癥發(fā)生直接相關(guān)。 最后研究者Chatterjee解釋道,我們的研究提供了一定證據(jù)表明,DNA甲基化能夠調(diào)節(jié)黑色素瘤患者機體中免疫檢查點PD-L1的組成型表達(dá);此外,本文研究結(jié)果或許還能夠幫助研究人員深入理解黑色素瘤發(fā)生的機制,以及黑色素瘤對免疫療法產(chǎn)生耐藥性的分子機制。 |