為何男性患神經(jīng)發(fā)育障礙的風險高于女性？科學家發(fā)現(xiàn)機制

最近，科學家開始意識到生理性別會對疾病風險起到關鍵作用。性別在高血壓，糖尿病，關節(jié)炎和很多神經(jīng)和精神疾病中都有重要作用。抑郁和焦慮更多地影響女性，而神經(jīng)發(fā)育障礙--包括自閉癥，早發(fā)型精神分裂癥和注意力缺陷型多動癥，則更多地影響男性。男性還對產(chǎn)前應激更敏感，包括妊娠期壓力、母體感染和藥物暴露等。

為了更好地理解這種差異的分子基礎，美國馬里蘭大學醫(yī)學院的Tracy Bale和幾位同事研究了一個對胎生動物健康有關鍵作用的分子。在一項對小鼠進行的研究中，他們發(fā)現(xiàn)這個分子，O-N-乙酰氨基葡糖（OGT）能通過建立性別特異的基因表達模式來發(fā)揮作用。相關研究成果于本周發(fā)表在期刊Nature Communications上。

OGT似乎是通過一種廣泛控制著轉錄的表觀遺傳修飾H3K27me3來發(fā)揮作用的。表觀遺傳學是一種研究基因表達如何變化的學科。Bale博士表示，女性胎盤中高水平的H3K27me3可為女性提供對于母親所經(jīng)受的壓力的恢復力。這表明至少有一個分子途徑讓女性比男性更加具有從母體應激中恢復的能力。

"這一途徑能幫助解釋為什么我們會看到人類的這種神經(jīng)發(fā)育差異，" Bale博士說。"胎盤中的OGT和H3K27me3對妊娠期間很多蛋白的編碼都很重要，因此這一過程會產(chǎn)生許多下游影響。OGT基因在X染色體上，這似乎為女性胎兒提供了一定程度的保護，使其在母體環(huán)境中免受干擾。"

Bale博士對妊娠期壓力和后代的神經(jīng)發(fā)育障礙風險之間的聯(lián)系進行了大量的研究，包括后代的自閉癥和精神分裂癥。她之前一項關于胎盤的研究發(fā)現(xiàn)了新的性別差異，它可能預示著男性因產(chǎn)前影響而患病疾病的風險增加。

她之前發(fā)現(xiàn)，在小鼠中，父親的壓力會影響后代大腦的發(fā)育。這一壓力能改變父親的精子，從而影響孩子的大腦發(fā)育。Bale博士還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷慢性輕度應激的雄性小鼠其后代的應激荷爾蒙反應較小，這一反應與一些神經(jīng)精神紊亂相關聯(lián)，包括創(chuàng)傷后應激障礙。這表明即使溫和的環(huán)境挑戰(zhàn)也會對后代健康產(chǎn)生顯著的影響。