科學(xué)家鑒別出能有效維持造血干細(xì)胞功能的關(guān)鍵蛋白分子

血液在為人體運(yùn)輸氧氣和激素上扮演著關(guān)鍵角色，血液中含有多種類型的血細(xì)胞，比如紅細(xì)胞、中性白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等，這些細(xì)胞都是由造血干細(xì)胞（HSCs）分化而成，造血干細(xì)胞擁有多潛能和自我更新的特性，即其能夠分化成為任何有功能的血細(xì)胞，同時(shí)其在不進(jìn)行分化時(shí)還能自我繁殖。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自日本大阪大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種名為SATB1的特殊分子在造血干細(xì)胞分化成為淋巴細(xì)胞譜系上扮演著關(guān)鍵角色，SATB1，即富含AT的序列結(jié)合蛋白1（AT-rich Sequence Binding Protein 1），其是細(xì)胞核廣泛的染色質(zhì)組織者。

文章中，研究人員通過(guò)對(duì)遺傳工程化細(xì)胞和小鼠胚胎進(jìn)行研究得到了上述結(jié)果，然而研究人員并未闡明成年人機(jī)體中這些生物學(xué)過(guò)程發(fā)生的分子機(jī)制，此外，研究者也并不清楚淋巴細(xì)胞譜系開(kāi)始發(fā)生分化的機(jī)制和方式。研究者指出，SATB1的表達(dá)主要涉及造血干細(xì)胞自我更新能力的差異和其分化為淋巴細(xì)胞譜系的差異。

研究人員通過(guò)遺傳工程操作制造出了造血細(xì)胞中SATB1缺失的小鼠以及報(bào)道小鼠，所謂報(bào)道小鼠，就是在內(nèi)源性SATB1啟動(dòng)子的控制下能夠表達(dá)紅色熒光蛋白的小鼠，隨后研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行研究證實(shí)了，SATB1能夠幫助有效維持成年小鼠機(jī)體中造血干細(xì)胞的功能。研究者指出，SATB1的高表達(dá)和低表達(dá)在造血干細(xì)胞中均存在，而且造血干細(xì)胞自我更新期間SATB1的表達(dá)量也能夠發(fā)生改變，此外，SATB1的高水平表達(dá)也能夠促進(jìn)造血干細(xì)胞擁有較強(qiáng)的淋巴細(xì)胞分化能力。

研究者Yukiko Doi指出，我們通過(guò)開(kāi)發(fā)遺傳工程化小鼠并對(duì)其分析，結(jié)果觀察到了成年小鼠機(jī)體中造血干細(xì)胞分化成為淋巴細(xì)胞譜系的早期現(xiàn)象，后期研究人員希望能夠進(jìn)行更為深入的研究來(lái)理解造血干細(xì)胞分化成為淋巴細(xì)胞譜系的分子機(jī)制；這或?yàn)楹笃谒麄冮_(kāi)發(fā)治療多種疾病的新型療法提供了新的思路和希望，比如感染性疾病和機(jī)體造血系統(tǒng)障礙等。