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同濟醫(yī)學院學者發(fā)現(xiàn)巨噬細胞分泌外泌體促進結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移侵襲

2018-11-09 11:01來源：生物谷

臨床和實驗證據(jù)都表明腫瘤相關(guān)巨噬細胞能夠促進癌癥發(fā)生和進展，但是到目前為止巨噬細胞如何調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移還沒有得到完全揭示。最近來自華中科技大學同濟醫(yī)學院的王桂華等人發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細胞能夠通過分泌外泌體與結(jié)直腸癌細胞進行交流影響癌細胞的遷移和侵襲，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊Cancer Research上。


在這項研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)M2巨噬細胞調(diào)節(jié)的結(jié)直腸癌細胞遷移和侵襲依賴M2型巨噬細胞分泌的外泌體。進一步的分析表明這種巨噬細胞來源的外泌體中包含高水平的miR-21-5p和miR-155-5p，并且巨噬細胞來源外泌體介導的結(jié)直腸癌細胞遷移和侵襲都依賴這兩個miRNA。


隨后研究人員又從機制上進行了研究，他們發(fā)現(xiàn)巨噬細胞通過外泌體將miR-21-5p和miR-155-5p轉(zhuǎn)移到結(jié)直腸癌細胞內(nèi)，然后這兩個分子與BRG1編碼序列結(jié)合，下調(diào)BRG1的表達水平，之前研究已經(jīng)證實BRG1是促進結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子，該分子在發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌細胞內(nèi)會發(fā)生表達下調(diào)。


總得來說，這些結(jié)果表明M2型巨噬細胞在癌癥的惡性進展階段誘導結(jié)直腸癌細胞進行遷移和侵襲，并通過影響B(tài)RG1表達應(yīng)答腫瘤微環(huán)境。結(jié)直腸癌細胞和M2型巨噬細胞之間的動態(tài)相互對話為治療發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌提供了新的可能。