凋亡和壞死細(xì)胞借助胞葬作用促進(jìn)腫瘤進(jìn)展

體內(nèi)每天都有數(shù)十億的細(xì)胞因正常損耗、組織更新以及炎癥反應(yīng)而死亡，機(jī)體會(huì)通過(guò)多種途徑有效識(shí)別和清除死亡細(xì)胞，其中胞葬作用（Efferocytosis）就是一種在發(fā)生進(jìn)一步的壞死并釋放細(xì)胞內(nèi)的炎癥誘導(dǎo)成分之前清除凋亡細(xì)胞的清除過(guò)程。除此之外，胞葬作用還會(huì)增強(qiáng)免疫抑制性細(xì)胞因子的釋放和白細(xì)胞的聚集，可以限制組織損傷，促進(jìn)對(duì)凋亡細(xì)胞來(lái)源抗原的耐受性，維持正常的組織穩(wěn)態(tài)。

但是也有研究發(fā)現(xiàn)在對(duì)腫瘤進(jìn)行毒性治療之后，對(duì)腫瘤細(xì)胞的胞葬作用會(huì)對(duì)腫瘤殘留病（tumor residual disease）產(chǎn)生惡劣結(jié)果。

最近來(lái)自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)在拉帕替尼治療后的HER2+乳腺腫瘤的殘留病中，胞葬作用能夠清除凋亡的腫瘤細(xì)胞，增加免疫抑制性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和骨髓來(lái)源抑制細(xì)胞（MDSC）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的聚集并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。阻斷胞葬作用會(huì)引起凋亡細(xì)胞發(fā)生進(jìn)一步的壞死并誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生，由于IFN-γ能夠誘導(dǎo)IDO-1表達(dá)（一種已知能夠促進(jìn)母嬰抗原耐受的免疫調(diào)控因子），導(dǎo)致骨髓來(lái)源抑制細(xì)胞，Treg細(xì)胞和免疫抑制性細(xì)胞因子仍然存在。

研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)在腫瘤殘留病中聯(lián)合抑制胞葬作用和IDO-1能夠抑制凋亡細(xì)胞和壞死細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫抑制性表型，阻止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移并造成60%的腫瘤退化。這表明凋亡細(xì)胞和壞死細(xì)胞可以通過(guò)胞葬作用促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。