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科學(xué)家闡明HIV DNA被阻止進(jìn)入細(xì)胞核的分子機(jī)制

2018-12-04 09:45來源：生物谷

近日，一項刊登在國際雜志PLoS Pathogens上的研究報告中，來自倫敦大學(xué)國王學(xué)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，核孔復(fù)合體和入核轉(zhuǎn)運(yùn)器的多種組分能促進(jìn)一種名為人類粘液病毒耐力蛋白2（MX2）的特殊蛋白抑制HIV-1的感染。


在真核細(xì)胞中，名為核膜的膜屏障能將細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核進(jìn)行分離，而大分子通過核膜進(jìn)入細(xì)胞核的運(yùn)動過程常常會被稱之為核孔復(fù)合體的大型蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)所調(diào)節(jié)。


為了有效感染宿主細(xì)胞，HIV-1就必須穿過核膜，促進(jìn)病毒DNA整合到宿主細(xì)胞的基因組DNA中，此時，位于核膜細(xì)胞質(zhì)表面的MX2蛋白就能通過阻斷HIV-1 DNA的入核轉(zhuǎn)運(yùn)以及其在細(xì)胞核中的積累，來抑制HIV-1對宿主細(xì)胞的感染，然而，目前研究人員并不清楚病毒被抑制的精確分子機(jī)制。


這項研究中，研究者M(jìn)alim及其同事通過研究發(fā)現(xiàn)，MX2蛋白能與核孔復(fù)合體中的多種蛋白組分相互作用，同時還能與核轉(zhuǎn)運(yùn)受體transportin-1（轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1）相互作用，而transportin-1是入核轉(zhuǎn)運(yùn)通路中的一種重要組分。相關(guān)研究結(jié)果表明，TNPO1和核孔蛋白（尤其是NUP214）能夠幫助決定MX2在核膜中的位置，并促進(jìn)MX2介導(dǎo)的HIV-1感染的抑制過程。最后研究者表示，本文研究結(jié)果或能幫助研究人員后期開發(fā)出更加有效的療法來治療HIV感染的患者。