外周感染信號(hào)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)快速傳遞研究取得重要進(jìn)展

神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)與循環(huán)系統(tǒng)的相互調(diào)控在感染導(dǎo)致的疾病中至關(guān)重要。沒有被有效控制的系統(tǒng)炎癥可能導(dǎo)致腦炎、腦膜炎、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。新生兒時(shí)期的神經(jīng)炎癥也被報(bào)道與發(fā)育遲緩、癲癇、孤獨(dú)癥譜系障礙、精神分裂癥等疾病的發(fā)病相關(guān)。前人關(guān)于神經(jīng)炎癥的研究主要關(guān)注炎癥后期的反應(yīng)，包括腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞的激活，白細(xì)胞對(duì)腦實(shí)質(zhì)的入侵，以及上述細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的作用。由于血腦屏障的存在，上述機(jī)制在感染早期并未被啟動(dòng)，因此大腦對(duì)炎癥的**感應(yīng)與應(yīng)答機(jī)制一直未被闡明。

在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)支持下，“囊泡蛋白質(zhì)機(jī)器在神經(jīng)發(fā)育中的作用”項(xiàng)目取得了突破性進(jìn)展，中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所于翔研究員團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在系統(tǒng)性感染早期，小鼠腦內(nèi)的PDGFRβ細(xì)胞快速感應(yīng)循環(huán)系統(tǒng)中的感染信號(hào)，并通過釋放炎癥因子CCL2增強(qiáng)多個(gè)腦區(qū)神經(jīng)元的興奮性突觸傳遞與放電頻率。

該研究**揭示了PDGFRβ細(xì)胞作為大腦對(duì)外部感染的快速反應(yīng)者，可以迅速地感知外周的感染和炎癥，并將該信號(hào)傳遞給腦實(shí)質(zhì)，進(jìn)一步調(diào)控神經(jīng)元的興奮性，揭示了神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)與循環(huán)系統(tǒng)協(xié)同作用對(duì)抗炎癥的新機(jī)制。作為腦內(nèi)最早感受系統(tǒng)炎癥并對(duì)其做出反應(yīng)的細(xì)胞類型，PDGFRβ細(xì)胞是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的潛在新靶點(diǎn)，由于其位于腦實(shí)質(zhì)與循環(huán)系統(tǒng)界面的特殊位置，靶向PDGFRβ細(xì)胞的藥物具有不需要跨過血腦屏障的天然優(yōu)勢(shì)，具有巨大應(yīng)用潛力。相關(guān)成果近期發(fā)表在國(guó)際知名期刊《神經(jīng)元》Neuron上。