科學(xué)家們揭示膿血癥的發(fā)生機(jī)制

最近在《Nature Immunology》雜志上發(fā)表的一篇論文中，嗜堿性粒細(xì)胞如何在細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，從而防止膿毒癥的發(fā)展。研究人員表示，他們的發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致更好的方法來預(yù)防這種每年影響人群超過3000萬人的疾病。

“膿毒癥是全球兒童的頭號殺手，但人們很少知道個體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)什么問題導(dǎo)致膿毒癥，因?yàn)樗鼤挚垢腥荆毖芯克行牡氖紫芯繂TAdrian Piliponsky博士說。免疫和免疫療法。 “如果沒有這些信息，很難預(yù)測誰會發(fā)展出膿血癥或解釋為什么膿血癥會導(dǎo)致不同個體出現(xiàn)一系列免疫反應(yīng)。”

為了更好地了解免疫系統(tǒng)在感染進(jìn)展為膿毒癥時所經(jīng)歷的變化，由Piliponsky領(lǐng)導(dǎo)的西雅圖兒童團(tuán)隊(duì)以及斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院和其他國際實(shí)驗(yàn)室的合作者將免疫反應(yīng)追溯到感染的早期階段。 。

他們專注于一組稱為嗜堿性粒細(xì)胞的特殊白細(xì)胞，這些細(xì)胞已知有助于引發(fā)對感染的免疫反應(yīng)。

“嗜堿性粒細(xì)胞占人體白細(xì)胞的不到1％，是體內(nèi)最稀有的細(xì)胞類型之一”華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)副教授Piliponsky說。 “科學(xué)家們長期以來一直懷疑嗜堿性粒細(xì)胞可以增強(qiáng)針對細(xì)菌感染的免疫防御，盡管在我們研究之前沒有科學(xué)證據(jù)證明這一作用。”

為了檢查嗜堿性粒細(xì)胞對免疫反應(yīng)的貢獻(xiàn)，研究人員使用了一種細(xì)菌感染和敗血癥模型。他們的研究表明，嗜堿性粒細(xì)胞是感染部位出現(xiàn)的**類免疫細(xì)胞。嗜堿性粒細(xì)胞的存在不僅增強(qiáng)了對感染的免疫應(yīng)答的早期階段的炎癥并改善了小鼠的存活率，而且部分地通過釋放稱為腫瘤壞死因子（TNF）的蛋白質(zhì)來實(shí)現(xiàn)。

作為對感染的免疫反應(yīng)的主要參與者，TNF將信號發(fā)送到其他細(xì)胞，導(dǎo)致它們切換到高速并產(chǎn)生對保護(hù)和治愈受損組織至關(guān)重要的炎癥反應(yīng)。它在這項(xiàng)研究中的存在增加了越來越多的證據(jù)表明嗜堿性粒細(xì)胞來源的TNF在免疫系統(tǒng)防御感染的**階段起主要作用，并表明嗜堿性粒細(xì)胞存在減少或嗜堿性粒細(xì)胞調(diào)節(jié)因子缺乏可導(dǎo)致膿毒癥。

Piliponsky及其合著者在論文中寫道：“這些研究結(jié)果表明，嗜堿性粒細(xì)胞盡管數(shù)量少，但可以觸發(fā)一系列事件，這些事件既可以幫助它們發(fā)起針對感染的免疫反應(yīng)，又可以增強(qiáng)這種反應(yīng)的有效性。” “這些發(fā)現(xiàn)共同提供了關(guān)于嗜堿性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞來源的TNF如何在細(xì)菌感染后的早期階段以及抵抗這些感染進(jìn)展為膿毒癥的關(guān)鍵作用的新見解。”

Piliponsky相信這些研究為未來的項(xiàng)目奠定了基礎(chǔ)。針對嗜堿性粒細(xì)胞功能的某些方面的研究可以提供更好的方法來確定個體膿毒癥的風(fēng)險或預(yù)防可能導(dǎo)致敗血癥的失調(diào)的免疫反應(yīng)。