皮膚檢測(cè)有望預(yù)防朊病毒感染

朊病毒可感染人和動(dòng)物，導(dǎo)致人類克雅氏病（CJD），牛的瘋牛病和麋鹿和鹿的慢性消耗性疾病的發(fā)生。這種具備傳染性，錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)顆粒通常不會(huì)被檢測(cè)到，但是因?yàn)樗鼈儠?huì)破壞腦組織，導(dǎo)致記憶喪失，活動(dòng)性問題，最終導(dǎo)致死亡。朊病毒的臨床前檢測(cè)十分困難，但新的研究表明，在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)之前，能夠在皮膚樣本檢測(cè)到早期朊病毒的跡象。

在Nature Communications上發(fā)表的一項(xiàng)開創(chuàng)性的研究中，作者等人成功地使用了兩種方法來(lái)檢測(cè)從接種的嚙齒動(dòng)物中采集的皮膚樣本中的朊病毒。該研究提供了**個(gè)概念驗(yàn)證證據(jù)，即在臨床癥狀出現(xiàn)之前，可以使用易于獲取的皮膚樣本來(lái)檢測(cè)朊病毒病。

在這項(xiàng)新研究中，Zou及其同事早在感染后兩周就成功檢測(cè)到嚙齒動(dòng)物皮膚樣本中的朊病毒。他們還在未接種的嚙齒動(dòng)物的皮膚中檢測(cè)到朊病毒，這些嚙齒動(dòng)物與接種的籠養(yǎng)配偶一起飼養(yǎng)，證明鱈魚傳播可以在同居的嚙齒動(dòng)物之間發(fā)生。

在接種的嚙齒動(dòng)物的皮膚樣品中檢測(cè)到朊病毒，然后它們顯示出朊病毒疾病的任何臨床癥狀。研究人員首先分別用嚙齒動(dòng)物或人類朊病毒樣品接種倉(cāng)鼠和人源化轉(zhuǎn)基因小鼠的大腦。然后，他們?cè)诓煌臅r(shí)間點(diǎn)收集皮膚和大腦樣本，并使用兩種不同的方法來(lái)檢測(cè)組織中與疾病相關(guān)的朊病毒蛋白。在倉(cāng)鼠和老鼠身上，研究人員在腦組織中檢測(cè)出朊蛋白之前就已經(jīng)檢測(cè)到朊蛋白。研究人員得出結(jié)論，皮膚朊病毒可作為臨床前診斷朊病毒疾病的有用生物標(biāo)志物。

該研究比較了兩種高靈敏度的朊病毒檢測(cè)方法：RT-QuIC（實(shí)時(shí)震動(dòng)誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化）和sPMCA（連續(xù)蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊循環(huán)擴(kuò)增）。 “兩種檢測(cè)都能夠有效地?cái)U(kuò)增感染動(dòng)物皮膚組織中發(fā)現(xiàn)的微量疾病相關(guān)朊蛋白”。該測(cè)試使用組織樣品中的朊病毒作為模板，并且將正常腦組織或合成朊病毒蛋白用作“構(gòu)建塊”以將微量朊病毒顯著擴(kuò)增至可檢測(cè)水平。

其中一種方法RT-QuIC已被用于檢測(cè)有癥狀的CJD患者中的朊病毒顆粒。然而，它通常需要侵入性腦脊液（CSF）取樣，這可能是某些患者禁忌的。此外，“基于腦脊液的朊病毒檢測(cè)結(jié)果在某些情況下可能不確定，并非所有朊病毒病患者的CSF標(biāo)本都是RT-QuIC陽(yáng)性。雖然皮膚樣本可能無(wú)法取代常規(guī)基于RT-QuIC的朊病毒疾病診斷中的CSF，但當(dāng)懷疑朊病毒病但CSF無(wú)法使用或RT-QuIC陰性時(shí)，它們可能有用。”

研究人員認(rèn)為，這些方法也可用于診斷涉及錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的其他疾病。 “對(duì)皮膚中各種錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的敏感，微創(chuàng)檢測(cè)，如阿爾茨海默病中的tau和帕金森病中的α-突觸核蛋白，對(duì)于疾病診斷和疾病進(jìn)展和治療效果的監(jiān)測(cè)非常有價(jià)值。皮膚最終可能成為我們監(jiān)視這些錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)的鏡子，這些蛋白質(zhì)在患有這些病癥的患者中會(huì)累積并損害大腦。”