揭示一種新的抗體療法可阻止骨髓移植后的巨細(xì)胞病毒重新激活

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自澳大利亞昆士蘭醫(yī)學(xué)研究院、昆士蘭大學(xué)、西澳大學(xué)、珀斯獅眼研究所和美國(guó)弗雷德哈欽森癌癥研究中心的研究人員利用一種新開(kāi)發(fā)的小鼠模型，挑戰(zhàn)了存在已久的針對(duì)為何一種常見(jiàn)的病毒---巨細(xì)胞病毒（CMV）---能夠在免疫系統(tǒng)受損的人（包括接受骨髓移植的血癌患者）體內(nèi)重新激活并導(dǎo)致危及生命的感染的觀點(diǎn)。這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)出更便宜更安全的保護(hù)患者免受CMV傷害的治療方法鋪平了道路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年1月18日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Strain-specific antibody therapy prevents cytomegalovirus reactivation after transplantation”。論文通訊作者為弗雷德哈欽森癌癥研究中心造血干細(xì)胞移植主任Geoffrey Hill博士和珀斯獅眼研究所的Mariapia Degli-Esposti。

Hill說(shuō)，“對(duì)于骨髓移植領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)大問(wèn)題。我們的研究**表明抗體能夠在控制CMV重新激活方面發(fā)揮著主導(dǎo)作用。這完全顛覆了教條?！?/span>

之前關(guān)于CMV重新激活的研究著重關(guān)注T細(xì)胞。偶爾有人提示著免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體在抵抗CMV中發(fā)揮著一定的作用，但是它似乎是一種支持性作用。Hill說(shuō)，利用抗體抵抗這種病毒的臨床試驗(yàn)取得了令人失望的結(jié)果。

但是Hill和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)由B細(xì)胞產(chǎn)生的CMV毒株特異性抗體有助于在小鼠中抑制CMV，而且這種抑制并不需要任何其他免疫細(xì)胞的參與。

在未來(lái)，一種潛在的治療方法可能使用通過(guò)從接觸過(guò)CMV和正在接受骨髓移植的患者身上收集的抵抗這種病毒的抗體。這些抗體經(jīng)過(guò)純化后在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增，隨后在接受骨髓移植后，將它們給送回相同的患者體內(nèi)。在弗雷德哈欽森癌癥研究中心，Hill及其同事們?nèi)缃裾陂_(kāi)展臨床研究來(lái)測(cè)試這種方法。

Hill說(shuō)，“大多數(shù)人并沒(méi)有出現(xiàn)這種病毒感染的任何癥狀，這是因?yàn)樗麄兊慕】档拿庖呦到y(tǒng)能夠抑制CMV。但是，在任何免疫系統(tǒng)受損的人體內(nèi)，它能夠重新激活，這可能會(huì)危及生命?！?/span>

背景

CMV是一種皰疹病毒，感染了至少一半的年齡不超過(guò)40歲的成年人。這種病毒可引起危及生命的并發(fā)癥，比如肺炎、肝炎和胃腸炎，并且?guī)资陙?lái)一直困擾著異基因移植（allogenic transplant）患者。CMV感染是骨髓移植中的一種最常見(jiàn)的并發(fā)癥。根據(jù)國(guó)際血液與骨髓移植研究中心（Center for International Blood & Marrow Transplant Research）的數(shù)據(jù)，2017年美國(guó)有8000多人接受了異基因移植手術(shù)，用于治療包括白血病和淋巴瘤在內(nèi)的血癌以及其他的血液疾病。

Hill說(shuō)，“盡管存在新的抗病毒藥物，但是在過(guò)去接觸過(guò)這種病毒預(yù)示著更糟糕的結(jié)果。這是一個(gè)主要問(wèn)題?！?/span>

為了更完整地揭示這一點(diǎn)，Hill和Degli-Esposti構(gòu)建出首個(gè)CMV重新激活小鼠模型。他們利用CMV感染小鼠，這樣就如人體中的一樣，這些小鼠經(jīng)歷原發(fā)性感染，然后這種病毒進(jìn)入休眠狀態(tài)。三個(gè)月后，這些研究人員讓這些小鼠接受骨髓移植，為此首先有效地清除了它們自己的免疫系統(tǒng)，然后利用新的供者骨髓來(lái)取代它們的免疫系統(tǒng)。

在一系列研究不同類(lèi)型的免疫細(xì)胞發(fā)揮作用的實(shí)驗(yàn)中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞在控制CMV中起著關(guān)鍵作用。這就是說(shuō)，當(dāng)接受骨髓移植的小鼠沒(méi)有事先存在的產(chǎn)生CMV毒株特異性抗體的B細(xì)胞時(shí)，他們觀察到在骨髓移植后的10天內(nèi)，CMV在它們體內(nèi)重新激活。

鑒于CMV存在多種相關(guān)但不同的形式而且能夠在感染過(guò)程中發(fā)生變化，這些研究人員隨后研究了不同的CMV毒株。他們使用了8種不同的CMV毒株，發(fā)現(xiàn)給予小鼠它們之前接觸過(guò)的相同CMV毒株的特異性抗體能夠完全阻止CMV在它們體內(nèi)重新激活。