科學(xué)家鑒別出與自閉癥發(fā)病相關(guān)的基因突變

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志eLife上的研究報(bào)告中，來自加拿大多倫多大學(xué)病童醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究深入闡明了神經(jīng)細(xì)胞突變對人類自閉癥相關(guān)特性的影響。如今自閉癥譜系障礙和自閉癥患者常常會(huì)對一種特殊療法產(chǎn)生反應(yīng)，即用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(ipsCs)衍生的神經(jīng)元細(xì)胞來治療患者，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞能產(chǎn)生人體所需要的任何一種類型的細(xì)胞，但較高的成本意味著在單一的從測試中僅會(huì)有少數(shù)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞被使用，這就明顯限制了自閉癥的研究，因此目前研究人員繼續(xù)在自閉癥研究領(lǐng)域取得新的突破。

這項(xiàng)研究中，研究人員通過研究建立了一種可伸縮的iPSCs衍生神經(jīng)元模型來改善自閉癥領(lǐng)域的研究，研究者開發(fā)出了一種新型的資源庫，該資源庫中包含來自25名自閉癥個(gè)體衍生的53種不同的iPSC細(xì)胞系，這些自閉癥個(gè)體攜帶廣泛的罕見遺傳性突變。利用CRISPR基因編輯技術(shù)，研究人員開發(fā)出了四對等基因的ipsC細(xì)胞系（相同或類似遺傳組成），這些細(xì)胞系攜帶或不攜帶遺傳突變，他們想通過研究闡明突變對個(gè)體機(jī)體自閉癥特性的影響。

研究者Eric Deneault博士說道，我們利用大規(guī)模的多電極陣列神經(jīng)元記錄和更傳統(tǒng)的膜片鉗記錄來調(diào)查ipsC細(xì)胞系的突觸特性和電生理特性，研究結(jié)果揭示了遺傳突變和神經(jīng)元細(xì)胞特性之間的諸多有趣的關(guān)聯(lián)。最讓研究人員不可思議的研究發(fā)現(xiàn)是，缺失CNTN5或EHMT2基因的神經(jīng)元會(huì)出現(xiàn)一致的自發(fā)性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)過度活躍，其會(huì)誘發(fā)人群出現(xiàn)自閉癥特點(diǎn)，這種極度活躍神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的發(fā)現(xiàn)與當(dāng)前研究人員對自閉癥的觀點(diǎn)一致，這就為后期深入研究自閉癥的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路和希望。

研究者Stephen Scherer指出，這項(xiàng)研究中我們開發(fā)出了ipsC衍生的神經(jīng)元生物樣本庫以及相應(yīng)的基因組數(shù)據(jù)來幫助加速自閉癥領(lǐng)域的研究；我們希望本文研究結(jié)果未來有望幫助開發(fā)出治療自閉癥患者的新型潛在療法。