細(xì)胞衰老如何抑制癌癥，又促進(jìn)癌癥

來自美國威斯達(dá)研究所的研究人員揭示了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD）代謝在衰老細(xì)胞釋放促腫瘤分子過程中的一種新功能，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Nature Cell Biology》上，該研究還警告道，考慮到增強NAD+的補充劑（目前正在作為抗衰老的營養(yǎng)保健品進(jìn)行開發(fā)）存在致癌副作用的可能性，應(yīng)該更精確地使用。

細(xì)胞衰老是一個細(xì)胞不可逆停止分裂的過程，也代表著一種強有力的抑制癌癥的機理。同時，衰老細(xì)胞也會產(chǎn)生一系列可溶性炎癥因子來促進(jìn)癌癥生長，這個效應(yīng)叫做衰老相關(guān)的分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）。

威斯達(dá)研究所癌癥中心的副主任、基因表達(dá)和調(diào)節(jié)項目組教授和共同組長Rugang Zhang博士的實驗室研究了一類叫做HMGAs的蛋白質(zhì)在細(xì)胞衰老和SASP中的作用。HMGAs是一類DNA結(jié)合蛋白，可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)，這類蛋白在多種腫瘤中過表達(dá)，與病人預(yù)后較差有關(guān)，同時它們還可以促進(jìn)衰老。這項新研究旨在揭秘HMGA家族的蛋白成員在腫瘤中扮演雙重角色的機制。

Zhang及其同事發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷衰老的細(xì)胞中的HMGAs會增加NAMPT的含量，這是一個產(chǎn)生NAD+的關(guān)鍵蛋白，后者是一個對代謝和酶功能很重要的細(xì)胞因子。重要的是NAD+水平增加還會增強SASP。“我們的數(shù)據(jù)顯示NAD+的水平以一種可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的方式影響了衰老細(xì)胞的分泌活性。”Zhang說道。“此前已知細(xì)胞在衰老過程中，胞內(nèi)的NAD+濃度會降低，因此補充NAD+正在作為一種預(yù)防衰老及衰老相關(guān)的疾病的新方法被科學(xué)家們關(guān)注和探索。我們的結(jié)果也許會對這個領(lǐng)域產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。”

實際上，通過操縱HMGA1和NAMPT的表達(dá)，研究人員發(fā)現(xiàn)NAD+的代謝增加會促進(jìn)小鼠胰腺癌和卵巢癌模型中腫瘤細(xì)胞的增殖和進(jìn)展。這些數(shù)據(jù)表明HMGA1和NAPT表達(dá)增加導(dǎo)致的NAD+代謝增加促進(jìn)了高水平的SASP，同時還加強了腫瘤周圍的炎癥環(huán)境，最終對腫瘤生長產(chǎn)生了刺激作用。

“我們的數(shù)據(jù)指出了一種可能的抗癌策略：靶向NAMPT可能是抑制正在接受促衰老癌癥治療（如化療和放療）的高表達(dá)HMGA1的腫瘤中炎前、促腫瘤微環(huán)境的一種有效策略。”該研究**作者、Zhang實驗室博士后研究員Timothy Nacarelli博士說道。“NAMPT抑制劑目前正處于臨床試驗階段，因此很容易獲得應(yīng)用于這些新領(lǐng)域。”