闡明特殊蛋白在癌癥和自身免疫性疾病中的關鍵角色

近日，一項發表在國際雜志Nature Immunology上的一篇研究報告中，來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心等機構的科學家們通過研究開發了一種新型的遺傳模型，其能幫助理解機體抑制自身免疫性和腫瘤性疾病的分子機制。

機體免疫系統能夠幫助抵御感染性疾病的發生，也就是說，其能識別并消滅諸如病毒、細菌等外來病原體，淋巴細胞或輔助性淋巴細胞就是一類特殊的免疫細胞，其能夠識別病原體并幫助其它免疫細胞破壞感染細胞的病原體。這種輔助性淋巴細胞包含一種特殊的譜系，即稱之為T調節性或Treg的細胞，其不會幫助抵御感染，反而會抑制正常淋巴細胞的反應，干擾Treg細胞發育和正常功能發揮的突變常常會給機體帶來災難性的后果，缺失該細胞的小鼠和人類會出現致死性的自身免疫性疾病，而這正是因為T輔助淋巴細胞對機體自身細胞失控攻擊所產生的后果。

文章中，研究者對名為Foxp3的蛋白的特性進行了研究，Foxp3蛋白主要負責Treg細胞發育和正常功能發揮，研究者發現，從基因組中移除Foxp3蛋白基因就會抑制Treg細胞的發育，引發有機體死亡；我們都知道，多種自身免疫性疾病都與Foxp3蛋白的異常合成和Treg細胞的功能失常相關。Foxp3蛋白并不是單獨發揮作用的，其只是特殊蛋白復合體的一個關鍵部分，而這種蛋白復合體能夠幫助調節維持Treg細胞功能的基因的表達，這類蛋白復合體的成員還包括Foxp1。

研究者Aleksander Rudensky說道，這項研究中我們開發了一種新型遺傳模型來解釋Foxp1蛋白如何影響Foxp3的功能，首先我們在實驗室移除了小鼠機體中Foxp1基因，將正常細胞與缺失Foxp1基因的細胞進行對比后研究者發現，在沒有Foxp1時，Foxp3在結合DNA上表現要差得多，也就是說，Foxp1缺失時對Treg細胞功能維持至關重要的基因并不會發揮作用，如果Foxp3對于Treg細胞非常必要的話，Foxp1也是很重要的，因為移除Foxp1會負向影響Foxp3的功能；研究者表示，他們還需要深入理解包括Foxp1和Foxp3在內的蛋白復合體的結構，從而才能開發出選擇性影響Treg細胞的特殊藥物。

本文研究結果極大地擴展了研究人員理解調節機體免疫耐受的分子機制，對于后期開發治療癌癥和自身免疫性疾病的新型療法至關重要，癌變的腫瘤組織常常會吸引Treg細胞來抵御機體自身的免疫系統，但腫瘤中存在的Treg細胞越多，患者的預后就越差；因此，如果能夠通過降低腫瘤中Treg細胞的水平，或者增加自身免疫性疾病中細胞的水平，研究人員或許就能夠開發出治療多種人類頑疾的新型療法。