科學(xué)家鑒別出參與乳腺癌細(xì)胞增殖及療法耐受性的關(guān)鍵酶類

基底細(xì)胞樣乳腺癌（Basal-like breast cancer，BLBC）是一種惡性難以治療的乳腺癌亞型，其在很大程度上與該疾病的三陰性分類相重疊，目前患者迫切需要新型療法來治療這類乳腺癌；近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了基底細(xì)胞樣乳腺癌具有侵襲性（惡性）的分子機(jī)制。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，名為USP21的酶類會促進(jìn)基底細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞增殖，同時其在很大一部分比例的患者腫瘤中處于上調(diào)狀態(tài)；本文研究結(jié)果有望幫助研究人員開發(fā)抵御這種惡性乳腺癌的新型療法。研究者M(jìn)ichael Emanuele說道，我們認(rèn)為USP21不僅會驅(qū)動基底細(xì)胞樣乳腺癌的發(fā)生，還能提供一種新靶點幫助開發(fā)新型抗癌療法，靶向作用USP21或會使癌細(xì)胞對當(dāng)前臨床使用的療法變得敏感，從而治療患者。

在癌細(xì)胞中，轉(zhuǎn)錄因子會控制DNA轉(zhuǎn)錄為mRNA的速率，這種轉(zhuǎn)錄對于細(xì)胞周期和增殖都非常重要，研究者發(fā)現(xiàn)，一種名為FOXM1的轉(zhuǎn)錄因子在基底細(xì)胞樣乳腺癌中會大量存在；盡管FOXM1對正常和癌細(xì)胞周期非常重要，但目前研究人員仍然并不清楚調(diào)節(jié)FOXM1的分子機(jī)制。

利用基于RNA干擾的篩選技術(shù)來鑒別FOXM1調(diào)節(jié)子的豐度，研究者Emanuele及其同事通過研究發(fā)現(xiàn)，酶類USP21會增加FOXM1的豐度和穩(wěn)定性，即細(xì)胞中USP21越多，細(xì)胞周期過程中就會有更多的FOXM1被保護(hù)；當(dāng)研究者剔除USP21后，他們發(fā)現(xiàn)參與FOXM1轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)的蛋白質(zhì)水平會發(fā)生明顯下降，而且細(xì)胞周期的進(jìn)展也會嚴(yán)重延誤。

研究者表示，USP21的剔除會讓基地樣癌細(xì)胞和腫瘤對紫杉酚變得敏感，紫杉酚是一種治療基底細(xì)胞樣乳腺癌的一線療法，USP21是基底細(xì)胞樣乳腺癌患者腫瘤中一種最頻繁被放大的酶類，其放大常常與FOXM1的上調(diào)同時進(jìn)行，研究結(jié)果表明，USP21在高水平FOXM1和USP21的基底樣癌癥的增殖和療法開發(fā)中扮演著非常關(guān)鍵的角色。

研究者Emanuele說道，USP21在基底樣三陰性乳腺癌中常常處于上調(diào)狀態(tài)，我們或許就有望開發(fā)出一種抑制USP21的藥物，來誘騙癌細(xì)胞破壞FOXM1并阻斷癌癥的生長和增殖；未來研究人員將會利用乳腺癌動物模型進(jìn)行更為深入的研究，證實USP21是否能作為一種潛在的藥物靶點，下一步他們計劃檢測新型化合物抑制USP21的效率。