癌前病變的免疫治療可預防鱗狀細胞癌

先前顯示的用于清除稱為光化性角化病的癌前皮膚病變的治療現在似乎降低了治療皮膚發展成鱗狀細胞癌(SCC)的機會，鱗狀細胞癌是第二種最常見的皮膚癌形式。馬薩諸塞州綜合醫院(MGH)研究人員領導的一個研究小組在其在JCI Insight網上發表的論文中報告說，使用兩種FDA批準的藥物 - 一種局部化療和一種免疫系統激活化合物 - 的治療減少了SCC在面部和頭皮上的發展風險將近75%。

“這一發現提供了**個臨床概念驗證，即針對惡變前腫瘤的免疫療法可以預防癌癥，”MGH中心的癌癥免疫學和皮膚生物學研究中心的醫學博士Shawn Demehri說。報告。“我們希望我們的研究結果將確定使用癌前病變作為個性化治療靶點可以訓練免疫系統抵抗癌癥的發展。”

在陽光受損的皮膚中發生的常見病變，光化性角化病是美國患者咨詢皮膚科醫生的第三大常見原因。雖然個體病變進展為癌癥的幾率僅為1%，但大多數SCC是從現有的光化性角化病變發展而來的。在2017年1月出版的“臨床研究雜志”上發表的一項研究中，Demehri和他的團隊報告說，每天兩次用卡泊三醇，FDA批準的治療牛皮癬的治療和5-氟尿嘧啶治療4天治療( 5-FU)霜，光化性角化病的標準治療，顯著減少光化性角化病變的數量和大小。

目前的研究對2017年試驗的參與者進行了跟蹤，以確定聯合治療是否降低了他們發展SCC的風險。在原始試驗的130名參與者中 - 其中64名接受了calcipotriol加5-FU，66名接受了凡士林中5-FU的對照治療 - 有84名患者可獲得3年結果，39名接受聯合治療的患者45，對照治療。72名參與者(32名聯合治療和40名對照)可獲得面部和頭皮治療結果。

總體而言，接受治療后面部和頭皮病變組合治療的參與者在治療后3年以上仍然沒有SCC發展，只有7%的患者發生SCC，而對照組只有28%。與對照組相比，22名參與者的治療面部和頭皮組織樣本顯示，在組合治療的正常皮膚中，組織駐留記憶T細胞(CD4 +和CD8 + T細胞)水平更高。

雖然治療并未減少手臂上SCC的發展，但研究人員認為，這可能是由于面部和頭皮上的免疫系統激活更強，以及局部治療更好地滲透到這些區域。他們假設可能需要用卡泊三醇加5-FU治療，以減少手臂和身體其他部位的SCC風險。

“我們之前的研究結果表明卡泊三醇加5-FU對光化性角化病清除非常有效，導致其越來越多地用于世界各地的診所，盡管FDA正式批準需要進一步的臨床研究，”Demehri說，皮膚病學助理教授在哈佛醫學院。“SCC的治療費用昂貴且副作用顯著，而且可能致命，特別是對免疫系統受抑制的患者而言。

“治療光化性角化病的主要原因是預防SCC的發展，我們的研究結果表明，這種免疫治療可能是實現這一目標的有效方法，”他補充道。“通過強大的T細胞定向免疫療法發現靶向癌前病變可以產生有效的癌癥預防可能適用于皮膚以外的其他器官，我們希望調查乳腺癌等惡性腫瘤，其中免疫預防是一種緊急的，未得到滿足的需要。”