當引入固體食物以預防炎癥性疾病時發現關鍵的免疫反應

微生物定植于所有體表，有助于平衡免疫系統。在新生兒中，腸道微生物群首先由母乳成分調節。當引入固體食物時，腸道微生物群會發展并且細菌會增殖。

來自巴斯德研究所和Inserm研究所的科學家發現，當引入固體食物并擴大微生物群時，小鼠會產生一種關鍵的免疫反應。但是，最重要的是，他們已經證明這種免疫反應是必不可少的，因為它參與了免疫系統的教育，并導致成年期對炎性疾病(過敏，結腸炎，自身免疫疾病，癌癥)的易感性較低。這些發現發表在2019年3月19日的Immunity雜志上。

隨著19世紀中期衛生條件的改善，微生物引起的疾病死亡率急劇下降。在我們目前的工業社會中，衛生學假說現在指出，在早期減少微生物接觸可能導致對過敏或自身免疫疾病的易感性增加。以前的研究表明，微生物群的破壞，特別是通過接觸抗生素，可能會導致過敏反應。

在新生兒中，腸道微生物群的組成在出生時由從母體獲得的細菌和母乳的組成來確定。它主要以雙歧桿菌和乳酸桿菌為特征。當引入新食物時，微生物群增殖并且細菌數量增加10至100倍。來自GérardEberl領導的微環境與免疫部門(Institut Pasteur / Inserm)的科學家(Ziad Al Nabhani及其同事)發現，這種現象引發了小鼠的強烈免疫反應。“我們發現這種機制發生在一個非常特定的時間窗口內：小鼠在兩到四周之間相對于人類需要三到六個月”，該研究的**作者GérardEberl解釋說。

“然后我們假設這個特定的時間窗口意味著免疫反應隨著時間的推移而編程，因此在免疫系統的發展中起著獨特的作用”GérardEberl繼續說道。科學家證明，通過在這個關鍵時間窗口內用抗生素治療小鼠，小鼠隨后更容易出現炎癥性疾病(腸道過敏，結腸直腸癌和結腸炎)。一旦微生物群被抗生素破壞，免疫反應就不再發生。

“這就是所謂的致病性印記”GérardEberl解釋說，“也就是說，兒童早期發生的事件決定了未來對炎癥性疾病的易感性。”

科學家還揭示了在這個反應中存在特定細胞，這是平衡免疫反應所必需的。這些調節性T細胞(Tregs)是關鍵的調節劑，沒有它們，免疫反應會加劇，導致炎癥性疾病。

所有這些數據都強調了早期生活暴露于微生物群對于平衡免疫系統發展的重要性。“我們現在想確認這些關于微生物群在斷奶時對其他疾病的影響的研究結果，例如神經退行性疾病，”GérardEberl總結道。

該研究由巴斯德研究所和Inserm研究所以及Fran?oisAupetit協會，美國克羅恩氏結腸炎基金會，歐洲克羅恩病和結腸炎組織，法國醫學研究基金會(FRM)，Janssen和Kenneth Rainin基金會共同資助。

它是在“Microbiota”橫向計劃的框架內進行的，該計劃于2016年作為Inserm戰略計劃的一部分推出。