當(dāng)引入固體食物以預(yù)防炎癥性疾病時(shí)發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵的免疫反應(yīng)

微生物定植于所有體表，有助于平衡免疫系統(tǒng)。在新生兒中，腸道微生物群首先由母乳成分調(diào)節(jié)。當(dāng)引入固體食物時(shí)，腸道微生物群會(huì)發(fā)展并且細(xì)菌會(huì)增殖。

來(lái)自巴斯德研究所和Inserm研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，當(dāng)引入固體食物并擴(kuò)大微生物群時(shí)，小鼠會(huì)產(chǎn)生一種關(guān)鍵的免疫反應(yīng)。但是，最重要的是，他們已經(jīng)證明這種免疫反應(yīng)是必不可少的，因?yàn)樗鼌⑴c了免疫系統(tǒng)的教育，并導(dǎo)致成年期對(duì)炎性疾病(過敏，結(jié)腸炎，自身免疫疾病，癌癥)的易感性較低。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2019年3月19日的Immunity雜志上。

隨著19世紀(jì)中期衛(wèi)生條件的改善，微生物引起的疾病死亡率急劇下降。在我們目前的工業(yè)社會(huì)中，衛(wèi)生學(xué)假說(shuō)現(xiàn)在指出，在早期減少微生物接觸可能導(dǎo)致對(duì)過敏或自身免疫疾病的易感性增加。以前的研究表明，微生物群的破壞，特別是通過接觸抗生素，可能會(huì)導(dǎo)致過敏反應(yīng)。

在新生兒中，腸道微生物群的組成在出生時(shí)由從母體獲得的細(xì)菌和母乳的組成來(lái)確定。它主要以雙歧桿菌和乳酸桿菌為特征。當(dāng)引入新食物時(shí)，微生物群增殖并且細(xì)菌數(shù)量增加10至100倍。來(lái)自GérardEberl領(lǐng)導(dǎo)的微環(huán)境與免疫部門(Institut Pasteur / Inserm)的科學(xué)家(Ziad Al Nabhani及其同事)發(fā)現(xiàn)，這種現(xiàn)象引發(fā)了小鼠的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)。“我們發(fā)現(xiàn)這種機(jī)制發(fā)生在一個(gè)非常特定的時(shí)間窗口內(nèi)：小鼠在兩到四周之間相對(duì)于人類需要三到六個(gè)月”，該研究的**作者GérardEberl解釋說(shuō)。

“然后我們假設(shè)這個(gè)特定的時(shí)間窗口意味著免疫反應(yīng)隨著時(shí)間的推移而編程，因此在免疫系統(tǒng)的發(fā)展中起著獨(dú)特的作用”GérardEberl繼續(xù)說(shuō)道。科學(xué)家證明，通過在這個(gè)關(guān)鍵時(shí)間窗口內(nèi)用抗生素治療小鼠，小鼠隨后更容易出現(xiàn)炎癥性疾病(腸道過敏，結(jié)腸直腸癌和結(jié)腸炎)。一旦微生物群被抗生素破壞，免疫反應(yīng)就不再發(fā)生。

“這就是所謂的致病性印記”GérardEberl解釋說(shuō)，“也就是說(shuō)，兒童早期發(fā)生的事件決定了未來(lái)對(duì)炎癥性疾病的易感性。”

科學(xué)家還揭示了在這個(gè)反應(yīng)中存在特定細(xì)胞，這是平衡免疫反應(yīng)所必需的。這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)是關(guān)鍵的調(diào)節(jié)劑，沒有它們，免疫反應(yīng)會(huì)加劇，導(dǎo)致炎癥性疾病。

所有這些數(shù)據(jù)都強(qiáng)調(diào)了早期生活暴露于微生物群對(duì)于平衡免疫系統(tǒng)發(fā)展的重要性。“我們現(xiàn)在想確認(rèn)這些關(guān)于微生物群在斷奶時(shí)對(duì)其他疾病的影響的研究結(jié)果，例如神經(jīng)退行性疾病，”GérardEberl總結(jié)道。

該研究由巴斯德研究所和Inserm研究所以及Fran?oisAupetit協(xié)會(huì)，美國(guó)克羅恩氏結(jié)腸炎基金會(huì)，歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織，法國(guó)醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)(FRM)，Janssen和Kenneth Rainin基金會(huì)共同資助。

它是在“Microbiota”橫向計(jì)劃的框架內(nèi)進(jìn)行的，該計(jì)劃于2016年作為Inserm戰(zhàn)略計(jì)劃的一部分推出。