科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)針對常見癌癥的新策略

根據(jù)今天發(fā)表在eLife上的一項研究，研究人員已經(jīng)確定了一種對特定類型腫瘤細(xì)胞存活至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。

該研究結(jié)果最初發(fā)布在bioRxiv上，表明靶向一種叫做Werner綜合征解旋酶(WRN)的蛋白質(zhì)可以代表一種治療具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)腫瘤的癌癥患者亞組的新機會。

MSI是臨床上定義的癌癥細(xì)胞特征，其具有DNA錯配修復(fù)(MMR)缺陷，該系統(tǒng)用于修復(fù)DNA復(fù)制期間可能發(fā)生的錯誤。所有人類癌癥病例中約有4%觀察到有缺陷的MMR和MSI-H，其在結(jié)直腸癌，子宮內(nèi)膜癌和胃癌中的患病率特別高。

最近，隨著免疫療法pembrolizumab，nivolumab和ipilimumab的批準(zhǔn)，MSI-H腫瘤的治療發(fā)生了轉(zhuǎn)變。雖然這些藥物通常會導(dǎo)致MSI-H癌癥患者的長期陽性反應(yīng)，但最終對免疫治療的抵抗意味著仍然需要更有效的治療方法。

奧地利維也納勃林格殷格翰地區(qū)中心(RCV)的首席科學(xué)家SimonW?hrle說：“有針對性的癌癥治療是基于利用腫瘤細(xì)胞而非健康組織依賴生存的生物系統(tǒng)。”“在我們開發(fā)針對MSI-H癌細(xì)胞的新療法之前，我們首先需要了解它是什么，幫助它們生存和發(fā)展。”

該團隊使用MSI-H癌細(xì)胞分析和最近的細(xì)胞系功能篩查數(shù)據(jù)來幫助回答這個問題。他們證明，從MSI-H細(xì)胞中去除WRN的功能使它們無法正常工作并導(dǎo)致細(xì)胞分裂缺陷。“特別是，我們看到WRN耗盡的MSI-H癌細(xì)胞系顯示出染色體斷裂和基因組不穩(wěn)定，突出了WRN作為MSI-H細(xì)胞的一個新的脆弱性，”聯(lián)合資深作者Mark Petronczki解釋說，Boehringer癌癥細(xì)胞信號傳導(dǎo)總監(jiān)Ingelheim RCV。

由于已知WRN損失引起Werner綜合征，即與發(fā)生腫瘤的終身風(fēng)險增加相關(guān)的早衰癥，之前已有人提出該蛋白在抑制腫瘤中起關(guān)鍵作用。然而，與此想法相反，目前的結(jié)果顯示W(wǎng)RN對特定癌細(xì)胞具有顯著的促存活功能。

“我們已經(jīng)展示了將深層功能基因組篩選數(shù)據(jù)與腫瘤細(xì)胞系分析相結(jié)合以確定腫瘤學(xué)新目標(biāo)的能力，”聯(lián)合資深作者，勃林格殷格翰RCV副總裁Mark Pearson總結(jié)道。“我們的研究結(jié)果表明，WRN功能的藥理學(xué)抑制作用可能成為MSI-H癌癥的一種新型靶向治療策略，有助于滿足對更有效藥物的需求。”