聯合自噬和DNA修復抑制劑有望殺死胰腺癌！

加州大學洛杉磯分校（University of California at Los Angeles，UCLA）Jonsson綜合癌癥中心的研究人員已經找到了一種同時使用兩種藥物治療世界上最致命的癌癥——胰腺癌的新策略。

這種聯合療法使用一種藥物抑制溶酶體（可以使癌細胞循環利用胞內必需的營養物質以繼續生存）的活性，另一種藥物抑制腫瘤細胞修復DNA的信號通路。

研究人員在實驗室培養的胰腺癌細胞系和小鼠腫瘤模型上進行的實驗表明這種聯合療法療效顯著。

胰腺癌是美國癌癥相關死亡的第三大誘因，以高度耐藥著稱。缺乏有效的治療方法也意味著我們對這種疾病的生物學復雜性的認知不夠深入，對這種癌癥抵抗可以有效治療其他癌癥的藥物的機制的認識不足。

由于這些限制，研究人員一直在試圖更深入地了解癌細胞的信號通路，以找出有效的新療法。胰腺癌細胞依賴于溶酶體相關的信號通路，而溶酶體是細胞自噬的必要組成部分，細胞可以通過自噬破壞細胞內一些物質并加以重復利用。研究背后的機制和抑制這條通路的影響可以幫助找出治療這種癌癥的新療法。

研究人員對兩組數據進行了分析，試圖找出依賴于溶酶體的信號通路的相關機制，研究人員首先將氯喹（一種瘧疾特效藥）和500多種不同的抑制劑聯合作用于胰腺癌細胞，以篩選可能產生協同效應的藥物組合。通過這個篩查的信息，研究人員找到了一類叫做復制應激反應抑制劑的抑制劑。在第二組數據中，研究人員測試了只接受氯喹處理的胰腺癌細胞的代謝產物。他們發現氯喹會引起天冬氨酸減少，這是一種細胞合成核苷酸用于DNA修復和復制的重要氨基酸。

這項研究表明聯合氯喹和復制應激反應抑制劑可能是一種延緩胰腺癌病人腫瘤生長并改善病人預后的有效聯合療法。這項發現還強調了老藥新用——利用現有藥物治療其他疾病的重要性。相關研究成果于近日發表在《PNAS》上。