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維生素B12或許可以治療遺傳性帕金森！

2019-04-16 11:17來(lái)源：生物谷


巴斯克科學(xué)基金會(huì)的研究員、Biofisika研究所(CSIC-UPV/EHU）主任Iban Ubarretxena參與的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種可能被開(kāi)發(fā)用于對(duì)抗帕金森疾病的新型抑制劑，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Cell Research》上。


帕金森是最常見(jiàn)的慢性神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙，影響著全球1%的70歲以上的人群。目前為止沒(méi)有藥物可以治療這種疾病，而現(xiàn)有的治療方法僅僅在于處理其癥狀，但是不能延緩其進(jìn)展。雖然帕金森病的大多數(shù)病例是散發(fā)性的，但這種疾病的遺傳變異主要與編碼LRRK2酶的基因突變有關(guān)。


2004年一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了這個(gè)酶的一種突變和病人患這種疾病之間的關(guān)系。LRRK2酶又叫做Dardarina，在巴斯克語(yǔ)中的意思是“震顫”，已經(jīng)成為了開(kāi)發(fā)對(duì)抗遺傳性帕金森最有吸引力的治療靶標(biāo)。與LRRK2相關(guān)的神經(jīng)毒性和致病效應(yīng)主要是由于致病突變?cè)黾恿似浼っ富钚裕@促使國(guó)際上競(jìng)相開(kāi)發(fā)LRRK2的抑制劑。目前，確實(shí)存在LRRK2激酶活性特異性的強(qiáng)效抑制劑，但是其中許多藥物會(huì)產(chǎn)生不良副作用或產(chǎn)生非常不明確的臨床結(jié)果。


這項(xiàng)最新研究由Iban Ubarretxena領(lǐng)導(dǎo)，他和國(guó)際團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)了維生素B12的一種活化成分AdoCbl在培養(yǎng)的細(xì)胞和腦組織中可以有效抑制LRRK2的激酶活性。它還可以顯著降低一系列帕金森動(dòng)物模型中LRRK2突變體的神經(jīng)毒性。該研究表明維生素B12可能是一類(lèi)LRRK2激酶活性的新型調(diào)節(jié)劑。


“這想研究邁出了一大步，因?yàn)樗趧?dòng)物模型中是一個(gè)神經(jīng)保護(hù)性的維生素，而且代表著一類(lèi)全新的抑制劑。因此我們可以以它為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)出治療與LRRK2突變相關(guān)的遺傳性帕金森的新療法。”