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姜黃素對胃癌的抗腫瘤活性

2019-04-23 13:33來源:生物幫


姜黃素被廣泛用于賦予食物顏色和味道,但科學家們發現,這種來自姜黃植物(姜黃)的黃色粉末也可以幫助預防或對抗胃癌。

圣保羅聯邦大學(UNIFESP)和巴西聯邦大學(UFPA)研究人員的研究發現,這種色素和食物中發現的其他生物活性化合物對胃癌的治療效果可能是第三和第五巴西男性和女性的癌癥類型。


該研究是圣保羅研究基金會 - FAPESP支持的主題項目的一部分。其研究結果發表在Epigenomics期刊上。“我們對有可能預防或治療胃癌的所有營養素和生物活性化合物的科學文獻進行了大量審查,發現姜黃素就是其中之一,”UFPA教授Danielle Queiroz Calcagno是該研究的**作者,告訴。


根據來自FAPESP獎學金在UNIFESP進行博士后研究的Calcagno表示,膽固醇(一種維生素D),白藜蘆醇(多酚)和槲皮素等化合物可以預防或對抗胃癌,因為它們是組蛋白活性的天然調節劑。


組蛋白是細胞核中的蛋白質,其將DNA雙螺旋組織成稱為核小體的結構單元。每個核小體都是由DNA繞著八個組蛋白蛋白(一個組蛋白八聚體)盤繞而成,以壓縮DNA,使其適合細胞,并將其包裝到染色質中。


這些蛋白質中氨基酸鏈的翻譯后化學修飾,例如乙酰化(乙酰基的引入)或甲基化(添加甲基),可以影響染色質壓縮并因此影響基因表達。


“例如,如果組蛋白被乙酰化,染色質就會凝聚得更少,并且可以表達其內部DNA片段區域的基因。相反,如果組蛋白沒有乙酰化,染色質將會更加濃縮,基因不會被表達,“Calgano解釋說。


近年來進行的研究表明,翻譯后組蛋白修飾導致基因表達的改變而不影響DNA序列。這些表觀遺傳變異影響不同類型癌癥的發展。


為了確定這一假設是否也適用于胃癌,由UNIFESP教授MaríliadeArruda Cardoso Smith協調的幾組研究人員研究了來自健康個體和診斷患有胃癌的患者的胃細胞樣品中的組蛋白乙酰化模式。


研究人員發現,來自胃癌患者的細胞表現出組蛋白乙酰轉移酶(HATs)和組蛋白脫乙酰酶(HDACs)表達模式的改變。這些改變是表觀遺傳的并且影響許多腫瘤(包括胃癌)中基因組的結構和完整性。


因為最近的研究還表明營養素和生物活性化合物可以調節HAT和HDAC的活性,UNIFESP和UFPA的科學家們開始發現任何可能影響組蛋白乙酰化的因素,從而有助于預防胃癌,甚至治療這種疾病。


除姜黃素外,其他在調節組蛋白活性中起關鍵作用的化合物還有膽鈣化醇,白藜蘆醇(主要存在于葡萄籽和紅葡萄酒中),槲皮素(豐富的蘋果,西蘭花和洋蔥),garcinol(從樹皮中分離出來)。 kokum tree,Garcinia indica)和丁酸鈉(由腸道細菌通過膳食纖維發酵產生)。


“這些化合物可通過促進或抑制組蛋白乙酰化來促進或抑制參與胃癌發展的基因,”Calcagno說。


例如,姜黃素主要通過抑制HAT和HDAC來抑制癌細胞增殖并誘導細胞凋亡(程序性細胞死亡),從而影響組蛋白修飾。Garcinol的化學結構類似于姜黃素,可抑制HAT,并通過中和自由基來預防胃癌。


“我們現在計劃澄清源自亞馬遜植物的生物活性化合物的抗癌和表觀遺傳效應,如a?aí[Euterpe oleracea]和nanche或hogberry [Byrsonima crassifolia],以期將來用于預防和治療胃癌,“Calcagno說。