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人類抗體揭示流感病毒的潛在弱點(diǎn)

2019-05-21 14:14來源：生物谷


美國國立衛(wèi)生研究院下屬的國家過敏與傳染病研究所(NIAID)資助的科學(xué)家們報(bào)告稱，流感病毒蛋白不斷變化的"頭部"有一個(gè)意想不到的致命弱點(diǎn)。研究小組發(fā)現(xiàn)并鑒定了一種自然產(chǎn)生的人類抗體的結(jié)構(gòu)，這種抗體能識別并破壞病毒用來進(jìn)入并感染細(xì)胞的部分血凝素(HA)蛋白。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種名為FluA-20的抗體會(huì)與HA蛋白球狀頭部的一個(gè)區(qū)域緊密結(jié)合，而這個(gè)區(qū)域只有很短的時(shí)間才會(huì)被抗體攻擊。


田納西州納什維爾范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心教授James E. Crowe醫(yī)學(xué)博士和來自加州圣地亞哥斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的Ian A. Wilson一起領(lǐng)導(dǎo)了這個(gè)研究小組。他們從一名多次接種流感疫苗的人身上分離出了FluA-20抗體。在一系列的實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)FluA-20可以"進(jìn)入"HA三聚體分子中原本無法進(jìn)入的部分，并使其分裂，從而防止病毒在細(xì)胞間傳播。


這一發(fā)現(xiàn)令人驚訝，因?yàn)檫@個(gè)三聚體HA區(qū)域被認(rèn)為是穩(wěn)定的，抗體無法進(jìn)入。此外，這一區(qū)域與HA頭部的其他區(qū)域不同，在不同的菌株之間變化不大。因此從理論上講，針對這一精確區(qū)域的抗體療法對許多甲型流感病毒株都是有效的。同樣，設(shè)計(jì)用于誘導(dǎo)針對這一目標(biāo)的抗體的疫苗可能提供對任何流感毒株的長期保護(hù)，潛在地消除了每年季節(jié)性流感疫苗接種的需要。


在小鼠研究中，當(dāng)動(dòng)物接觸四種不同的甲型流感病毒亞型時(shí)，F(xiàn)luA-20可以預(yù)防感染或疾病。實(shí)驗(yàn)中使用的兩種病毒H1N1和H5N1是**類流感亞型，而另外兩種病毒H3N2和H7N9屬于第二類。目前的流感疫苗必須含有來自這兩種亞型的病毒成分，才能引發(fā)匹配的抗體。一種能夠產(chǎn)生針對兩組病毒的強(qiáng)效抗體的單一疫苗可以提供廣泛的預(yù)防流感的長久保護(hù)。