長(zhǎng)鏈非編碼RNA可成為潛在藥物靶點(diǎn)

　　曾一度被認(rèn)為是人類基因“暗物質(zhì)”的長(zhǎng)非編碼RNA，如今是后基因時(shí)代重要科學(xué)前沿，其家族中不少成員已被證明廣泛參與各種重要生命活動(dòng)的調(diào)控。5月5日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》雜志發(fā)表了陳玲玲研究組這項(xiàng)最新研究成果。這項(xiàng)成果揭示了細(xì)胞核仁里長(zhǎng)非編碼RNA SLERT 在RNA聚合酶I轉(zhuǎn)錄過程中的重要功能和作用機(jī)制。

　　中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組最新發(fā)現(xiàn)一條全新長(zhǎng)非編碼RNA（核糖核酸），并命名為SLERT。這項(xiàng)成果有望為癌癥等疾病的藥物設(shè)計(jì)和靶向治療提供潛在靶標(biāo)和方向。

　　研究中，陳玲玲研究組利用基因編緝技術(shù)精確敲除位于細(xì)胞核仁中的SLERT后發(fā)現(xiàn)，SLERT的缺失導(dǎo)致了RNA聚合酶I轉(zhuǎn)錄活性的降低。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)敲除SLERT可以抑制模型小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)速度，注入敲除SLERT的腫瘤細(xì)胞到小鼠，其體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)速度要低于注入普通腫瘤細(xì)胞的小鼠，這也為相關(guān)腫瘤的靶向治療提供了新的靶標(biāo)。

　　核糖體RNA（rRNA）與蛋白質(zhì)結(jié)合形成核糖體，是蛋白質(zhì)生物合成的裝配機(jī)。人體細(xì)胞中含有約400個(gè)拷貝的核糖體DNA序列，但僅有一半可以轉(zhuǎn)變成rRNA。rRNA轉(zhuǎn)錄不足將導(dǎo)致骨髓衰竭性貧血，轉(zhuǎn)錄過多則易引發(fā)多種癌癥。

　　這項(xiàng)差異轉(zhuǎn)錄調(diào)控之謎長(zhǎng)期未解。如今陳玲玲研究組對(duì)于SLERT的研究就此提出了一種新的機(jī)制，解答了這一謎團(tuán)。即通過SLERT-DDX21環(huán)對(duì)RNA聚合酶I轉(zhuǎn)錄調(diào)控進(jìn)而控制rRNA轉(zhuǎn)錄差異。這項(xiàng)新機(jī)制為癌癥等疾病的藥物設(shè)計(jì)提供了新的研究方向。

　　這項(xiàng)研究還闡釋了細(xì)胞仁中蛋白、DNA和RNA之間的分子機(jī)制，解析了DDX21環(huán)的大小對(duì)于RNA聚合酶I轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制以及SLERT對(duì)DDX21環(huán)的控制作用，以新的視角揭示了RNA聚合酶I轉(zhuǎn)錄的新機(jī)制，也為深入研究細(xì)胞核仁結(jié)構(gòu)及功能提供了新方向。

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　　來源：新華社