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一種特殊的人類蛋白竟能幫助瘧原蟲感染宿主機(jī)體

2019-06-14 10:57來源：生物谷

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中，來自大阪大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，引發(fā)瘧疾的瘧原蟲或會(huì)依賴一種人類肝細(xì)胞蛋白來發(fā)育感染人類機(jī)體的紅細(xì)胞并引發(fā)疾病，相關(guān)研究結(jié)果表明，靶向作用這種名為CXCR4的人類蛋白或有望阻斷瘧原蟲的生命周期并抑制瘧疾的發(fā)生。


據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，2017年全球大約有2.19億瘧疾病例，其中大約有43.5萬人因感染瘧疾而死亡；受感染的蚊子會(huì)將瘧原蟲以一種棒狀孢子體的形式傳播給人類，這些桿狀孢子體能夠進(jìn)入肝臟病入侵肝細(xì)胞，一旦進(jìn)入細(xì)胞后，瘧原蟲的孢子體就會(huì)發(fā)育成為球形的紅細(xì)胞外期形式（EEFs），最紅就會(huì)產(chǎn)生數(shù)千個(gè)能夠擴(kuò)散到紅細(xì)胞并引發(fā)瘧疾的裂殖子。


研究者M(jìn)asahiro Yamamoto說道，瘧原蟲的孢子體轉(zhuǎn)化成為EEFs似乎會(huì)受到嚴(yán)格的控制以便其僅會(huì)在肝細(xì)胞中發(fā)生，而并不是在寄生蟲生命周期的早期階段；然而目前研究人員并不清楚哪些宿主因素會(huì)在感染的肝細(xì)胞中調(diào)節(jié)瘧原蟲孢子體的分化。這項(xiàng)研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為CXCR4的肝細(xì)胞蛋白能夠幫助瘧原蟲孢子體轉(zhuǎn)化成為EEFs，從人類肝臟細(xì)胞中剔除這種蛋白質(zhì)就能降低孢子體發(fā)育成為EEFs的能力；此外，利用一種抑制CXCR4的藥物來預(yù)處理小鼠就會(huì)使其對(duì)瘧疾產(chǎn)生耐受性，從而也能降低小鼠血液中瘧原蟲的水命，并明顯提高小鼠感染瘧原蟲后的生存率。


研究者表示，他們還鑒別出了一種特殊的細(xì)胞信號(hào)通路，其能促進(jìn)肝臟細(xì)胞產(chǎn)生更多CXCR4來響應(yīng)瘧原蟲的感染，同時(shí)研究者還確定，這種蛋白能通過提高細(xì)胞中鈣的水平來促進(jìn)瘧原蟲發(fā)育。研究者Yamamoto說道，本文研究結(jié)果表明，CXCR4阻滯劑能夠抑制瘧原蟲孢子體在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變，目前大部分靶向作用瘧原蟲衍生分子的抗瘧劑藥物最終都引發(fā)了瘧原蟲產(chǎn)生耐藥性，然而靶向作用諸如CXCR4等人類蛋白的抑制劑或許就能避免藥物耐受性的問題，同時(shí)其也能預(yù)防性地抑制瘧疾的發(fā)生，此外，本研究中所使用的CXCR4抑制劑或能廣泛應(yīng)用于接受血液癌癥治療的患者中，其或有望作為一種新方法來抵御瘧疾。