鐮狀細(xì)胞藥物在臨床試驗(yàn)中顯示出前景

本周在阿姆斯特丹舉行的歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)大會(huì)上，UConn醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)告說，一種用于治療鐮狀細(xì)胞病的研究藥物在臨床試驗(yàn)中顯示出早期的影響，可以影響患者的生物標(biāo)志物。

對(duì)于影響血液循環(huán)的罕見，疼痛的紅細(xì)胞疾病，臨床前實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)已經(jīng)闡明了實(shí)驗(yàn)藥物IMR-687用于減少紅細(xì)胞淤血和血管阻塞的潛力。這種藥物被證明可以減少導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞病的衰弱性疼痛，器官損傷和患者的早期死亡的兩個(gè)主要罪魁禍?zhǔn)?- 平均預(yù)期壽命為40歲。這就是為什么該藥被授予美國孤兒藥指定，美國罕見的兒科指定和食品和藥物管理局(FDA)的快速通道指定。

在其目前的臨床試驗(yàn)中經(jīng)過13周的測試后，在患有鐮狀細(xì)胞病的成年患者中口服給藥的每日一次的磷酸二酯酶9(PDE9)抑制劑表現(xiàn)出耐受性和影響紅細(xì)胞和白細(xì)胞生物標(biāo)志物的能力。臨床試驗(yàn)的首席研究員，康涅狄格大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授，康涅狄格健康新英格蘭鐮狀細(xì)胞研究所所長Biree Andemariam博士說。

“這些最初的2a期數(shù)據(jù)證明了IMR-687可能顯著影響與這種嚴(yán)重疾病病理相關(guān)的關(guān)鍵生物標(biāo)志物，”她說。生物標(biāo)志物是生物學(xué)狀況的可測量指標(biāo)，通常被評(píng)估以檢查正常的生物過程，致病過程或?qū)χ委熜愿深A(yù)的藥理學(xué)反應(yīng)。

該臨床試驗(yàn)正在評(píng)估兩組患有鐮狀細(xì)胞病的患者每日一次，每次一次，持續(xù)16至24周的IMR-687升級(jí)劑量的安全性，耐受性，藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。

患者群體包括那些接受目前標(biāo)準(zhǔn)治療劑量羥基脲的藥物 - 一種有助于減少鐮狀細(xì)胞患者疼痛發(fā)作頻率的藥物 - 以及那些不患羥基脲的藥物。他們還分析了他們的白細(xì)胞和紅細(xì)胞標(biāo)記物以及生活質(zhì)量。

在13周時(shí)，F(xiàn)細(xì)胞的百分比已經(jīng)顯著增加，包含胎兒血紅蛋白(HbF)的紅細(xì)胞通常在總HbF上升之前。此外，絕對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分比，人體骨髓產(chǎn)生的未成熟紅細(xì)胞以及改善疼痛的趨勢也相應(yīng)減少。

臨床試驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)，患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)沒有臨床顯著變化，也沒有中性粒細(xì)胞減少的證據(jù)，即幫助抵抗感染所需的白細(xì)胞水平降低。

“臨時(shí)階段2a數(shù)據(jù)反映的趨勢可能表明這些重要措施在鐮狀細(xì)胞病中有意義的臨床轉(zhuǎn)化，”Andemariam補(bǔ)充說。

Imara Inc.是該藥物的制造商和臨床試驗(yàn)的贊助商，是一家臨床階段的生物制藥公司，開發(fā)鐮狀細(xì)胞病和其他遺傳性血液病的新療法。

Imara的首席執(zhí)行官Rahul D. Ballal說：“我們對(duì)這項(xiàng)臨時(shí)階段2a分析感到鼓舞，這種分析強(qiáng)化了我們對(duì)IMR-687作為單次口服，每日一次治療的潛力的信念。”“IMR-687獨(dú)特地針對(duì)該疾病的紅細(xì)胞和白細(xì)胞方面，我們正在努力通過臨床開發(fā)迅速推進(jìn)這種新療法，目標(biāo)是將其提供給需要?jiǎng)?chuàng)新治療選擇的SCD患者。 “