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好細(xì)菌可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)食物過(guò)敏

2019-06-25 13:49來(lái)源:生物幫


波士頓兒童醫(yī)院和布萊根婦女醫(yī)院的科學(xué)家今天在“自然醫(yī)學(xué)”雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,全國(guó)食物過(guò)敏流行病是由于某些有益細(xì)菌缺乏引起的。人的腸道。波士頓兒童食品過(guò)敏項(xiàng)目主任,該論文的資深作者,醫(yī)學(xué)博士Talal Chatila說(shuō):“這些細(xì)菌的流失起到了使兒童易患食物過(guò)敏的作用。”

但這項(xiàng)主要在老鼠身上進(jìn)行的研究也指出了可以保護(hù)兒童免于食物過(guò)敏的治療方法 - 并且已經(jīng)改變了已經(jīng)患有這種疾病的人的疾病。“我們希望這將導(dǎo)致對(duì)食物過(guò)敏的治療,而不僅僅是一種預(yù)防方法,”波士頓兒童免疫學(xué)部食品過(guò)敏計(jì)劃助理主任,共同資深作者Rima Rachid博士說(shuō)。


該研究還測(cè)試了人體腸道細(xì)菌,由前博士后Azza Abdel-Gadir博士和Chatila實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)任博士后Emmanuel Stephen-Victor博士進(jìn)行,他們都是該論文的**位合著者。與**位合著者Georg Gerber,醫(yī)學(xué)博士,博士和高級(jí)合著者Lynn Bry,醫(yī)學(xué)博士,博士,Brigham和女子醫(yī)院合作。


根據(jù)最近的一項(xiàng)估計(jì),由于原因仍然是個(gè)謎,過(guò)去十年中遭受食物過(guò)敏的美國(guó)人數(shù)急劇上升至3200萬(wàn)。美國(guó)近8%的兒童 - 每個(gè)教室約有2名兒童 - 受到影響。


一個(gè)假設(shè)是某些西方生活方式因素 - 剖腹產(chǎn)出生率增加,母乳喂養(yǎng)減少,抗生素使用增加和家庭規(guī)模縮小 - 正在破壞腸道內(nèi)正常的微生物平衡,剝奪嬰兒的生活質(zhì)量。 “好”的細(xì)菌,使免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)到食物是無(wú)害的。


Rachid開(kāi)始通過(guò)研究有和沒(méi)有食物過(guò)敏的嬰兒的腸道細(xì)菌來(lái)測(cè)試這一假設(shè)。她的團(tuán)隊(duì)收集了56名食物過(guò)敏患者和98名匹配對(duì)照的糞便樣本。格柏和他在布里格姆婦女醫(yī)院的同事分析了這些樣本中細(xì)菌含量的變化。研究表明,食物過(guò)敏的嬰兒糞便中的細(xì)菌與對(duì)照組不同。但這些細(xì)菌差異是否在他們的食物過(guò)敏中起作用?


為了找到答案,研究小組將嬰兒體內(nèi)的糞便細(xì)菌移植到了一種易患過(guò)敏的小鼠體內(nèi)。他們給小鼠喂食小劑量的雞蛋蛋白,以使他們的免疫系統(tǒng)對(duì)這種過(guò)敏原敏感,然后用大劑量對(duì)小鼠進(jìn)行攻擊。


結(jié)果:給食物過(guò)敏嬰兒喂食糞便細(xì)菌的小鼠進(jìn)入了一種叫做過(guò)敏反應(yīng)的危及生命的反應(yīng)。“來(lái)自食物過(guò)敏的受試者的糞便細(xì)菌不能防止食物過(guò)敏,而來(lái)自對(duì)照受試者的細(xì)菌確實(shí)如此,”Chatila說(shuō)。


為了找出哪些細(xì)菌可以提供這種保護(hù),團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向布里格姆和女性的Bry。Bry提供了來(lái)自梭菌(Clostridiales)的六種細(xì)菌物種的混合物,之前的研究表明它可以防止食物過(guò)敏。當(dāng)這些細(xì)菌被給予小鼠時(shí),動(dòng)物被保護(hù)免于對(duì)雞蛋蛋白質(zhì)的食物過(guò)敏,而給予其他常見(jiàn)細(xì)菌的小鼠則沒(méi)有。“如果你給他們正確的細(xì)菌,梭菌,他們就完全抵抗食物過(guò)敏,”Chatila說(shuō)。


然后,Bry提供了第二種來(lái)自Bacteroidales無(wú)關(guān)細(xì)菌的混合物。它也是保護(hù)性的。最后,當(dāng)研究小組對(duì)已經(jīng)對(duì)梭菌屬或細(xì)菌類(lèi)混合物進(jìn)行食物過(guò)敏的老鼠進(jìn)行治療時(shí),他們發(fā)現(xiàn)這些療法完全抑制了動(dòng)物的過(guò)敏反應(yīng)。


Chatila認(rèn)為該研究證明,保護(hù)性腸道細(xì)菌的喪失是食物過(guò)敏的關(guān)鍵因素。“至少它是一種基本機(jī)制。更可能的是,在我看來(lái),它是其他事物可以分層的基本機(jī)制,”他說(shuō)。


雖然之前的研究表明某些細(xì)菌可以防止食物過(guò)敏,但Chatila和他的同事更進(jìn)一步,描述了細(xì)菌在小鼠中發(fā)揮作用的特定免疫途徑。它以一種叫做MyD88的蛋白質(zhì)開(kāi)始,在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中起著“微生物傳感器”的作用。


Chatila解釋說(shuō):“你需要細(xì)菌給出特定的信號(hào),這些信號(hào)是由新生的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腸道中捕獲的。”這些信號(hào)引發(fā)連鎖反應(yīng),將腸道調(diào)節(jié)性T細(xì)胞改變?yōu)樘囟?lèi)型,稱(chēng)為ROR-γ調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,可防止食物過(guò)敏。Chatila說(shuō),由于這項(xiàng)工作,“我們現(xiàn)在有一個(gè)關(guān)于食物過(guò)敏如何發(fā)生的基本概念” - 他希望其他科學(xué)家現(xiàn)在可以測(cè)試這一理論。


Chatila和Rachid相信他們的研究結(jié)果將最終導(dǎo)致新的治療方法,以防止新生兒食物過(guò)敏的發(fā)生。治療可能采取益生菌的形式 - 有益細(xì)菌的混合物 - 或以相同方式引發(fā)免疫系統(tǒng)的藥物。


對(duì)于已經(jīng)患有食物過(guò)敏的數(shù)百萬(wàn)人來(lái)說(shuō),同樣的治療方法可能能夠改變他們的疾病。“請(qǐng)記住,”Chatila說(shuō),“在已成為食物過(guò)敏的成年小鼠中,我們可以通過(guò)引入有益細(xì)菌來(lái)抑制它們的疾病,這意味著我們有可能治療已確定的食物過(guò)敏并重置其免疫系統(tǒng)的人。支持寬容。“


最終,Chatila警告說(shuō),小鼠的有希望的結(jié)果必須在人類(lèi)中重復(fù)。但這可能很快就會(huì)發(fā)生。Rachid已經(jīng)在波士頓兒童醫(yī)院進(jìn)行了**臨床試驗(yàn),以測(cè)試花生過(guò)敏成人糞便移植的安全性和有效性。Chatila指出,一些公司已經(jīng)在為臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備細(xì)菌混合物。“如果比賽繼續(xù)以相同的強(qiáng)度或加速,我認(rèn)為你會(huì)在五年內(nèi)看到市場(chǎng)上的產(chǎn)品,”他預(yù)測(cè)道。