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科學(xué)家在系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究上取得重大進(jìn)展

2019-07-04 13:40來源:生物谷


近日,一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報(bào)告中,來自埃默里大學(xué)的科學(xué)家們?cè)谧陨砻庖咝约膊 到y(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE,systemic lupus erythematosus)研究上取得了重大進(jìn)展,相關(guān)研究結(jié)果有望揭示該病的發(fā)病原因。


在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者機(jī)體中,免疫系統(tǒng)B細(xì)胞會(huì)處于異常激活的狀態(tài),這就使得B細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生抗體來對(duì)抗患者自身的組織,從而引發(fā)一系列癥狀,比如疲憊、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹和腎臟問題等。研究者發(fā)現(xiàn),在患者機(jī)體中,驅(qū)動(dòng)擴(kuò)增和激活的信號(hào)或許存在于B細(xì)胞分化的早期階段,這并不像此前研究人員所認(rèn)為的那樣;此外,研究者還鑒別出了特殊的基因活性模式,其或能用來作為指示疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物。


研究者Christopher Scharer說道,我們的數(shù)據(jù)提示了所有細(xì)胞亞群的疾病特征,最重要的是在成熟的靜息B細(xì)胞上,這類細(xì)胞或許會(huì)暴露于疾病誘導(dǎo)信號(hào)中。文章中,研究人員對(duì)來自9名患系統(tǒng)性紅斑狼瘡的非洲裔美國人和12名健康個(gè)體的血液樣本進(jìn)行分析,首先研究者將樣本中的B細(xì)胞分為亞群,隨后分析女性機(jī)體B細(xì)胞中的DNA信息以及基因活性模式,此前研究者觀察到,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者或許存在著基因“活化幼稚型”(activated naive)的擴(kuò)張及DN2 B細(xì)胞的擴(kuò)張。


通過分析表觀遺傳學(xué)參數(shù)及基因活性模式,研究人員就能夠在患者機(jī)體中觀察到靜息原始B細(xì)胞激活的跡象,這或許優(yōu)先于激活的原始細(xì)胞;同時(shí)研究者推測(cè),靜息的原始細(xì)胞能通過特殊的受體通路被刺激,這或許就能幫助研究者理解早期的抗原誘發(fā)器;研究人員還在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者機(jī)體的B細(xì)胞中鑒別出了能驅(qū)動(dòng)疾病表型的調(diào)節(jié)性網(wǎng)絡(luò),相關(guān)研究結(jié)果有望幫助研究人員后期開發(fā)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新型療法和干預(yù)措施。