揭示抗逆轉錄病毒藥物在三種物種腸道中的不均勻分布

攜帶殘留HIV病毒的組織（包括腸道）未能充分地暴露于抗逆轉錄病毒藥物（ART）中可能導致HIV的持久存在。這可能導致組織中的HIV病毒復制增加。測量組織中藥物濃度的傳統(tǒng)方法無法表征藥物的不均勻分布。

在一項新的研究中，來自美國北卡羅來納大學教堂山分校、俄勒岡健康與科學大學、科羅拉多州立大學、加州大學戴維斯分校、北卡羅萊納州立大學和弗雷德里克國家癌癥研究實驗室的研究人員利用質譜成像（mass spectrometry imaging, MSI）技術可視化觀察6種ART藥物在來自三種物種（兩種人源化小鼠品系、恒河猴和人類）的腸道組織切片中的分布。相關研究結果發(fā)表在2019年7月3日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Heterogeneous antiretroviral drug distribution and HIV/SHIV detection in the gut of three species”。

這些研究人員測量了HIV靶向的CD3+ T細胞附近的藥物濃度，以及在來自HIV感染的人源化小鼠、SHIV感染的恒河猴和HIV感染的人類患者在接受ART藥物聯(lián)合治療后的腸道組織中的HIV或SHIV RNA表達和MDR1藥物外排轉運蛋白的表達。

這些研究人員利用質譜成像技術可視化觀察速凍的回腸和直腸組織的連續(xù)10μm切片，并且通過免疫熒光和免疫組織化學分別分析這些組織切片中的CD3+ T細胞和MDR1藥物外排轉運蛋白表達。他們利用原位雜交分析方法分析了這些組織切片中的HIV/SHIV RNA表達，并且利用液相色譜-質譜聯(lián)用技術測量了ART藥物濃度。

基于這些測量結果，這些研究人員發(fā)現(xiàn)這六種ART藥物在胃腸道組織中的分布是不均勻的。50％～60％的CD3+ T細胞未能與腸道組織中可檢測到的藥物濃度共存。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)在這三種物種中，在ART藥物治療期間，仍然能夠檢測到HIV/SHIV RNA，特別是在ART藥物濃度較低的組織區(qū)域，這可能導致低水平的HIV/SHIV病毒復制。特別地，他們發(fā)現(xiàn)高達90％的HIV/SHIV RNA在沒有接觸ART藥物的腸道組織中表達。

這些數(shù)據(jù)表明，可能存在很少或沒有接觸ART藥物的腸道區(qū)域，這可能導致低水平的HIV病毒復制，從而導致HIV病毒的持續(xù)存在。