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揭示抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在三種物種腸道中的不均勻分布

2019-07-16 10:05來源：生物谷


攜帶殘留HIV病毒的組織（包括腸道）未能充分地暴露于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）中可能導(dǎo)致HIV的持久存在。這可能導(dǎo)致組織中的HIV病毒復(fù)制增加。測(cè)量組織中藥物濃度的傳統(tǒng)方法無法表征藥物的不均勻分布。


在一項(xiàng)新的研究中，來自美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校、俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)、科羅拉多州立大學(xué)、加州大學(xué)戴維斯分校、北卡羅萊納州立大學(xué)和弗雷德里克國家癌癥研究實(shí)驗(yàn)室的研究人員利用質(zhì)譜成像（mass spectrometry imaging, MSI）技術(shù)可視化觀察6種ART藥物在來自三種物種（兩種人源化小鼠品系、恒河猴和人類）的腸道組織切片中的分布。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年7月3日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Heterogeneous antiretroviral drug distribution and HIV/SHIV detection in the gut of three species”。


這些研究人員測(cè)量了HIV靶向的CD3+ T細(xì)胞附近的藥物濃度，以及在來自HIV感染的人源化小鼠、SHIV感染的恒河猴和HIV感染的人類患者在接受ART藥物聯(lián)合治療后的腸道組織中的HIV或SHIV RNA表達(dá)和MDR1藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)。


這些研究人員利用質(zhì)譜成像技術(shù)可視化觀察速凍的回腸和直腸組織的連續(xù)10μm切片，并且通過免疫熒光和免疫組織化學(xué)分別分析這些組織切片中的CD3+ T細(xì)胞和MDR1藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)。他們利用原位雜交分析方法分析了這些組織切片中的HIV/SHIV RNA表達(dá)，并且利用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測(cè)量了ART藥物濃度。


基于這些測(cè)量結(jié)果，這些研究人員發(fā)現(xiàn)這六種ART藥物在胃腸道組織中的分布是不均勻的。50％～60％的CD3+ T細(xì)胞未能與腸道組織中可檢測(cè)到的藥物濃度共存。


這些研究人員發(fā)現(xiàn)在這三種物種中，在ART藥物治療期間，仍然能夠檢測(cè)到HIV/SHIV RNA，特別是在ART藥物濃度較低的組織區(qū)域，這可能導(dǎo)致低水平的HIV/SHIV病毒復(fù)制。特別地，他們發(fā)現(xiàn)高達(dá)90％的HIV/SHIV RNA在沒有接觸ART藥物的腸道組織中表達(dá)。


這些數(shù)據(jù)表明，可能存在很少或沒有接觸ART藥物的腸道區(qū)域，這可能導(dǎo)致低水平的HIV病毒復(fù)制，從而導(dǎo)致HIV病毒的持續(xù)存在。