Cell：**發(fā)現(xiàn)抵抗埃博拉病毒的人廣譜性抗體

　　2017年5月22日/威正翔禹生物導(dǎo)讀/---在一項(xiàng)新的研究中，通過(guò)分析2013～2016年埃博拉病毒爆發(fā)的一名存活者的血液，研究人員發(fā)現(xiàn)首個(gè)天然的人抗體能夠中和所有三種主要的致病性埃博拉病毒，并且保護(hù)動(dòng)物免受它們的感染。這些發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出首個(gè)廣泛有效的埃博拉病毒藥物和疫苗。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年5月18日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Antibodies from a Human Survivor Define Sites of Vulnerability for Broad Protection against Ebolaviruses”。論文通信作者為Mapp制藥公司（Mapp Biopharmaceutical Inc.）抗體發(fā)現(xiàn)主任Zachary A. Bornholdt博士、阿爾伯特-愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教授Kartik Chandran博士和美國(guó)陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所病毒免疫學(xué)主任John M. Dye博士。

　　埃博拉病毒感染通常是比較嚴(yán)重的，而且經(jīng)常是致命性的。還沒(méi)有疫苗或藥物被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用來(lái)治療這些病毒。歷史上**規(guī)模的埃博拉病毒感染（2013～2016年西非埃博拉病毒流行病）導(dǎo)致11000多人死亡，感染了29000多人。

　　結(jié)合并中和特定病原體和毒素的單克隆抗體是埃博拉患者的最有希望的療法之一。然而，一個(gè)關(guān)鍵的問(wèn)題是大多數(shù)抗體療法靶向僅一種特定的埃博拉病毒。比如，作為最為先進(jìn)的療法，ZMappTM是三種單克隆抗體的混合物，僅作用于扎伊爾型埃博拉病毒（Zaire virus），但不能作用于兩種相關(guān)的也已導(dǎo)致重大流行病的埃博拉病毒：蘇丹型埃博拉病毒（Sudan virus）和本迪布焦型埃博拉病毒（Bundibugyo virus）。

　　在早前的研究中，Bornholdt博士、Adimab 公司資深科學(xué)家Laura M. Walker博士已從2013～2016年埃博拉病毒流行病的一名存活者體內(nèi)分離出349種不同的單克隆抗體。在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中，這個(gè)跨國(guó)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)其中的兩種單克隆抗體：ADI-15878和ADI-15742，強(qiáng)效地中和組織培養(yǎng)物中的所有5種已知的埃博拉病毒的感染。這兩種抗體能夠保護(hù)已接觸過(guò)致命劑量的三種主要的埃博拉病毒：扎伊爾型埃博拉病毒、蘇丹型埃博拉病毒和本迪布焦型埃博拉病毒的動(dòng)物（小鼠和雪貂）免受感染。

　　追蹤研究證實(shí)這兩種抗體的作用機(jī)制是干擾埃博拉病毒感染細(xì)胞隨后在它們內(nèi)部增殖的過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵步驟。當(dāng)埃博拉病毒仍然存在于血液中時(shí)，這兩種抗體就接觸到這種病毒，結(jié)合到從它的表面延伸出來(lái)的糖蛋白上。當(dāng)抗體結(jié)合到埃博拉病毒上時(shí)，這種病毒附著到細(xì)胞上，進(jìn)入該細(xì)胞內(nèi)部的溶酶體中。這種病毒必須與溶酶體膜融合在一起才能逃到細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，并在那里增殖。然而，這兩種抗體阻止這種病毒逃出溶酶體，因此阻止它的感染。

　　威正翔禹生物（Vian-Saga）始終專注于細(xì)胞培養(yǎng)，制藥，疫苗生產(chǎn)，生物醫(yī)療，微生物培養(yǎng)等領(lǐng)域。為國(guó)內(nèi)科研生產(chǎn)用戶提供：細(xì)胞培養(yǎng)用進(jìn)口血清，培養(yǎng)基，支原體檢測(cè)祛除試劑，微生物培養(yǎng)基和檢測(cè)試劑，疫苗質(zhì)控試劑，蛋白穩(wěn)定劑，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)級(jí)增鮮劑，蛋白胨和蛋白水解物等原料。

　　Dye博士說(shuō)，“通過(guò)準(zhǔn)確地了解這兩種抗體在何處附著到這些糖蛋白分子上，以及它們何時(shí)和如何中和埃博拉病毒，我們能夠開(kāi)始開(kāi)發(fā)廣泛有效的免疫療法。這種知識(shí)已允許我們開(kāi)發(fā)出一種單克隆抗體混合物，我們正在更大的動(dòng)物模型中測(cè)試這種混合物以便驗(yàn)證它是否可能用來(lái)治療患者。”

　　這些研究人員也已查明免疫細(xì)胞中可能產(chǎn)生這兩種抗體的人基因。這些發(fā)現(xiàn)和其他的發(fā)現(xiàn)可能有助加快開(kāi)發(fā)疫苗來(lái)阻止埃博拉病毒感染。Chandran博士說(shuō)，“我們想要合成疫苗免疫原（觸發(fā)抗體產(chǎn)生的蛋白），這些免疫原能夠觸發(fā)人體產(chǎn)生相同類型的具有廣泛保護(hù)性的抗體。”。

　　原始出處：

　　Anna Z. Wec, Andrew S. Herbert, Charles D. Murin et al. Antibodies from a Human Survivor Define Sites of Vulnerability for Broad Protection against Ebolaviruses. Cell, 169（5）：878–890, doi:10.1016/j.cell.2017.04.037

　　文章轉(zhuǎn)自：生物谷