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p53缺失通過引發(fā)全身炎癥導致乳腺癌轉(zhuǎn)移

2019-08-06 13:29來源：生物谷


癌癥相關的全身炎癥與癌癥患者較差的預后密切相關。對于大多數(shù)人類上皮性腫瘤類型，高的系統(tǒng)中性粒細胞與淋巴細胞的比率與較差的總體存活率有關，實驗研究表明，中性粒細胞與轉(zhuǎn)移之間存在因果關系。


然而，到目前為止研究人員尚不清楚決定腫瘤患者系統(tǒng)性中性粒細胞炎癥的異質(zhì)性的腫瘤細胞內(nèi)在機制。為此，來自荷蘭癌癥研究院等單位的研究人員使用16種不同的乳腺癌基因工程小鼠模型，揭示了癌細胞固有的p53作為促轉(zhuǎn)移中性粒細胞關鍵調(diào)控因子的作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)從機理上講，癌癥細胞p53缺失會誘導WNT配體分泌，后者會刺激腫瘤相關巨噬細胞產(chǎn)生IL-1β，從而促使系統(tǒng)性炎癥。利用藥理和遺傳學手段抑制p53缺失的癌細胞分泌WNT可以逆轉(zhuǎn)巨噬細胞生產(chǎn)IL-1β，并抑制隨后的中性粒細胞炎癥，從而減少轉(zhuǎn)移的形成。


總的來說，研究人員證明了在癌細胞中p53的丟失、WNT配體的分泌和系統(tǒng)性中性粒細胞增多之間存在一種機制上的聯(lián)系，而中性粒細胞增多會加速轉(zhuǎn)移進程。這些發(fā)現(xiàn)闡明了乳腺癌基因構成在決定轉(zhuǎn)移性全身炎癥的重要性，并為癌癥患者的個性化免疫干預策略奠定了基礎。