科學家鑒別出與阿爾茲海默病發病風險相關的關鍵基因

近日，一項刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中，來自華盛頓大學醫學院等機構的科學家們通過研究鑒別出了一對基因或會影響晚發和早發性阿爾茲海默病的風險。迄今為止，大多數與阿爾茲海默病發生相關的基因都影響著傳遞信息的神經元細胞的功能，其能促使大腦不同區域彼此之間互相溝通交流，但這種新鑒別出的基因能夠影響一類完全不同的細胞群體，即大腦中的免疫細胞，相關研究結果或為研究者提供了一種新型靶點，并能幫助開發減緩阿爾茲海默病開端的新型策略。

MS4A4A和TREM2基因能在小膠質細胞（大腦中的免疫細胞）中發揮作用，其能通過改變TREM2的水平來影響阿爾茲海默病的風險，TREM2是一種特殊蛋白質，其能幫助小膠質細胞清除過量的阿爾茲海默病淀粉樣蛋白和tau蛋白。研究者Carlos Cruchaga教授說道，本文研究結果或能幫助開發新型治療策略，如果我們能夠提高腦脊髓液中TREM2蛋白的水平，我們或許就能夠保護個體抵御阿爾茲海默病或減緩疾病的進展。

這項研究中，研究者測定了813名個體腦脊髓液中可溶性TREM2蛋白的水平，其中大部分參與者年齡在55-90歲之間，這些參與者中172人患上了阿爾茲海默病，169人認知正常，另外183人患有早期輕度認知損傷；研究者分析了參與者的DNA，并進行基因組關聯性研究來尋找能夠影響腦脊髓液中TREM2水平的特殊基因組區域。盡管TREM2突變僅存在于一小部分阿爾茲海默病患者中，該基因此前發現與該病發生直接相關，這項研究中，研究人員排除了攜帶風險突變的人群，MS4A4A基因的常見突變也與阿爾茲海默病發生相關，研究者將其納入本文研究中。

研究者Celeste Karch說道，TREM2的風險突變通常存在于阿爾茲海默病或輕度認知損傷的個體中（相比認知正常的人群），本文研究的參與者中大約30%的個體都攜帶有MS4A4A基因的突變，該基因會影響個體患阿爾茲海默病的風險，有些突變能夠保護人群免于阿爾茲海默病的影響，而另一些基因則會增加個體患病的風險。研究者指出，與人群患阿爾茲海默病風險增加相關的MS4A4A基因簇的突變或許與較低水平的可溶性TREM2蛋白直接相關，而與腦脊髓液中較高TREM2水平相關的其它突變似乎能夠保護機體抵御阿爾茲海默病。

研究者發現，腦脊髓液中高水平的可溶性TREM2似乎具有保護效應，低水平的TREM2蛋白則會增加個體患阿爾茲海默病的風險；而其它蛋白不管水平高低均與MS4A4A基因的突變直接相關。在過去幾年里，研究人員一直在研究TREM2，同時也深入分析了大腦免疫細胞在阿爾茲海默病中的角色，本文研究結果或能為研究人員開發新型策略提供思路，研究人員不僅會關注神經元，還會關注小膠質細胞如何參與幫助清理大腦中的損傷蛋白，比如與阿爾茲海默病發生相關的β淀粉樣蛋白和tau蛋白等。

研究者Laura Piccio說道，這些基因突變體或許在中樞神經系統疾病發生過程中扮演著關鍵角色，通過將實驗室研究結果與大規模的遺傳和腦脊髓液分析相結合，研究人員就能夠提供強大的證據來證實TREM2與MS4A基因簇蛋白之間的生物性關聯，這些都與阿爾茲海默病發生直接相關，目前研究人員希望能夠在小膠質細胞中闡明一種特殊的分子通路，其不僅對于阿爾茲海默病至關重要，而且對于中樞神經系統中其它神經變性疾病和炎性疾病也非常重要。