科學(xué)家成功繪制出克羅恩病患者的藥物耐受圖譜特征

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自西奈山醫(yī)院的科學(xué)家們通過(guò)對(duì)克羅恩病患者機(jī)體超過(guò)10萬(wàn)個(gè)免疫細(xì)胞進(jìn)行圖譜繪制發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵的細(xì)胞特性，其或許能夠參與對(duì)療法并無(wú)反應(yīng)的一類疾病的發(fā)生，相關(guān)研究或?yàn)殍b別生物標(biāo)志物以及開(kāi)發(fā)治療克羅恩病患者的新型療法提供新的希望。

文章中，研究者分析了從緩和組織中取出的炎性和非炎性克羅恩病小腸組織病變的活檢樣本，他們利用單細(xì)胞RNA測(cè)序和CyTOF技術(shù)在單細(xì)胞水平下實(shí)時(shí)分析患者腸道組織的病變過(guò)程，識(shí)別免疫細(xì)胞、循環(huán)的血細(xì)胞以及病變周圍細(xì)胞間的相互作用，同時(shí)還繪制出了病變部位數(shù)千個(gè)細(xì)胞的藍(lán)圖。研究者鑒別出了此前并未識(shí)別過(guò)的精確細(xì)胞類型特性，其與患者對(duì)克羅恩病標(biāo)準(zhǔn)療法（名為TNF抑制劑的抗炎性藥物）的耐受性發(fā)生直接相關(guān)，TNF抑制劑主要用來(lái)治療中度至中度克羅恩病患者，然而大約40%攝入抑制劑的要么并不會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)，要么會(huì)發(fā)生疾病惡化。

研究者M(jìn)iriam Merad說(shuō)道，單細(xì)胞特性分析或能轉(zhuǎn)化為藥物發(fā)現(xiàn)，這或許能幫助我們清楚了解炎性腸病的發(fā)生機(jī)制，以及為何患者會(huì)產(chǎn)生耐受性，同時(shí)進(jìn)行更有針對(duì)性地治療；擁有一種特性來(lái)識(shí)別抑制劑無(wú)法治療的患者或許就能有效避免患者進(jìn)行手術(shù)和其它并發(fā)癥的發(fā)生，基于本文研究結(jié)果，如今研究人員開(kāi)發(fā)了一種臨床試驗(yàn)，其能幫助檢測(cè)當(dāng)患者被診斷為炎性腸病時(shí)患者血液中是否存在特殊的標(biāo)志/特性，如果能夠檢出的話，臨床醫(yī)生或許就會(huì)避免使用TNF抑制劑，而采用有用的治療方法。

相關(guān)研究結(jié)果也強(qiáng)調(diào)了目前診斷檢測(cè)手段的局限性，以及單細(xì)胞繪圖工具在識(shí)別對(duì)療法反應(yīng)的新型生物標(biāo)志物、開(kāi)發(fā)新型個(gè)體化療法上的潛力；研究者對(duì)四組患者進(jìn)行了研究，并在一組患者中使用單細(xì)胞分析識(shí)別出了這種細(xì)胞特性，利用特殊算法和計(jì)算生物學(xué)技術(shù)，研究者證實(shí)了，從單細(xì)胞測(cè)序中識(shí)別出的細(xì)胞特性適用于多個(gè)已知療法結(jié)果的獨(dú)立研究組中。

最后研究者Ephraim Kenigsberg表示，本文研究結(jié)果表明，將少數(shù)患者的炎癥病灶進(jìn)行高分辨率單細(xì)胞繪圖與大規(guī)模具有臨床特征的批量RNA測(cè)序技術(shù)相結(jié)合的方法或許有望得出較為廣泛的視野，從而更深入地理解人類多因素免疫介導(dǎo)的炎性疾病的發(fā)病機(jī)制。