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研究發(fā)現(xiàn)鈣離子通道抑制劑能治療發(fā)熱伴血小板減少綜合征

2019-09-04 09:51來(lái)源:生物谷


近日,中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心彭珂研究組與肖庚富研究組聯(lián)合軍事科學(xué)院劉瑋研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Research(《細(xì)胞研究》)在線發(fā)表題為Calcium channel blockers reduce severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) related fatality(《鈣離子通道抑制劑降低發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒致死率》)的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)鈣離子通道抑制劑具有顯著的治療發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)的效果。

發(fā)熱伴血小板減少綜合征是近年來(lái)在我國(guó)新發(fā),并流行于韓國(guó)、日本等東亞地區(qū)的病毒性傳染疾病,由一種蜱傳新型布尼亞病毒(SFTSV)感染所引起。目前,尚無(wú)針對(duì)SFTSV的預(yù)防性疫苗和特異性抗病毒藥物。由于該病起病急,臨床病死率高(12-50%),且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),2017年被世界衛(wèi)生組織(WHO)列入急需研究的重點(diǎn)疾病(priority disease)清單,特異性抗病毒藥物的研發(fā)成為亟待解決的科學(xué)問(wèn)題。


針對(duì)這一科學(xué)問(wèn)題,研究人員通過(guò)對(duì)FDA認(rèn)證的臨床藥庫(kù)進(jìn)行篩選,發(fā)現(xiàn)鈣離子通道抑制劑貝尼地平等能夠在細(xì)胞水平顯著抑制SFTSV的入侵及病毒基因組的復(fù)制。隨后,為在體內(nèi)水平研究上述藥物的潛在抗病毒效果,該研究**嘗試了SFTSV對(duì)人源化小鼠的感染,并發(fā)現(xiàn)人源化小鼠模型是SFTSV感染的致死性動(dòng)物模型,且能部分模擬SFTS病人的臨床病癥。基于這一致死性小鼠模型,研究進(jìn)一步在體內(nèi)水平證實(shí)了貝尼地平、硝苯地平可以抑制SFTSV復(fù)制及顯著降低病毒感染引起的致死率。在此基礎(chǔ)上,該聯(lián)合團(tuán)隊(duì)對(duì)SFTS病人的臨床大數(shù)據(jù)開(kāi)展了回溯性研究,**揭示了硝苯地平可以抑制患者體內(nèi)SFTSV的復(fù)制,顯著降低由SFTSV感染引起的病死率(降低5倍以上)。這項(xiàng)工作為SFTSV抗病毒藥物研發(fā)提供了重要的理論參考,也提示鈣離子通道抑制劑類藥物可能具有較為廣泛的抗病毒效應(yīng)。


軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院副研究員黎浩及中科院武漢病毒所肖庚富團(tuán)隊(duì)副研究員張磊砢為該文的共同**作者,彭珂和劉瑋為該文的共同通訊作者。研究受到武漢病毒所研究員胡志紅團(tuán)隊(duì)及鄧菲團(tuán)隊(duì)的大力支持和指導(dǎo)。