|
如何克服胰腺癌的耐藥性2019-09-17 13:40來源:生物谷
癌癥是一種非常無情且有“韌性”的疾病,當(dāng)一種藥物阻斷癌細(xì)胞的主要生存途徑時,癌細(xì)胞就會通過不同的途徑或繞道而行來避免藥物的作用,這種策略被稱為癌細(xì)胞發(fā)展出的耐藥性,同時這也是研究人員尋找有效療法來抵御胰腺導(dǎo)管腺癌(PDA,pancreatic ductal adenocarcinoma)的主要挑戰(zhàn)之一。 近日,一項刊登在國際雜志Clinical Cancer Research上的研究報告中,來自冷泉港實驗室的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種解決癌細(xì)胞耐藥性的新方法,這種新型策略或能有效阻斷小鼠機體中胰腺腫瘤的生長。胰腺癌的5年生存率僅有8%,長期以來,研究者David Tuveson的實驗室一直在研究尋找新型策略來幫助延長患者的生存期,目前一些藥物已經(jīng)進入臨床試驗。 有超過90%的胰腺癌患者機體中都攜帶有致癌基因KRAS的突變,該基因能控制細(xì)胞的生長和死亡,癌基因KRAS很難通過藥物來靶向作用,因此研究者就想通過一種間接的方法來關(guān)閉其功能,其中一種方法就是靶向作用支持KRAS的AKT好MAP-激酶下游信號通路;研究者Youngkyu Park說道,一些臨床試驗?zāi)軌虬邢蜃饔眠@些通路,但療法毒性較高及耐藥性的產(chǎn)生阻礙了這些試驗的進展,當(dāng)抗腫瘤藥物不具有腫瘤特異性時就會產(chǎn)生毒性,這就意味著其也有殺死健康細(xì)胞的風(fēng)險。 目前研究人員在嘗試阻斷PDA的AKT和MAPK通路時遇到了癌細(xì)胞耐藥性通路的問題,為了開發(fā)出有效的抗癌藥物,研究人員開發(fā)了一種藥物混合制劑,其能阻斷促進胰腺癌細(xì)胞生長的主要通路以及癌細(xì)胞特異性的耐藥通路;通過在3-D類器官中培養(yǎng)正常人類細(xì)胞和癌細(xì)胞并對其進行檢測,研究人員就能夠有效區(qū)分僅影響胰腺癌細(xì)胞的特殊信號機制,這就能夠幫助他們將ERBB信號通路作為AKT/MAPK途徑阻斷后的胰腺癌特異性耐藥機制。 通過抑制ERBB信號好MAPK信號,研究人員在PDA類器官小鼠模型中觀察到了胰腺癌發(fā)生了萎縮;最后研究者表示,我們希望本文研究能夠幫助科學(xué)家們利用相同的方法學(xué)來進行研究,基于本文研究結(jié)果,后期我們還將繼續(xù)深入研究來開發(fā)出更多克服胰腺癌耐藥性的新型策略。 |