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登革熱病毒關(guān)鍵蛋白突變使其產(chǎn)生疫苗耐受性

2019-09-23 10:51來源：生物谷


登革熱病毒（DENV）每年在全世界范圍內(nèi)感染約4億人，其中在熱帶和亞熱帶地區(qū)感染率很高。


該病毒感染引起的疾病包括從輕度登革熱到嚴(yán)重的登革出血熱和登革熱休克綜合癥。


已知DENV2在蚊子體內(nèi)（29攝氏度）生長(zhǎng)時(shí)，它以光滑的球形表面顆粒形式存在。而在人體內(nèi)生長(zhǎng)時(shí)（37攝氏度），則會(huì)變成凹凸不平的表面顆粒。這種變化的能力有助于病毒逃避人類宿主的免疫系統(tǒng)的殺傷。因此，了解其背后的機(jī)制對(duì)于治療和疫苗開發(fā)很重要。

“我們發(fā)現(xiàn)在DENV2菌株中，病毒E蛋白的突變會(huì)導(dǎo)致其轉(zhuǎn)化為凹凸不平的顆粒。這些結(jié)構(gòu)變化可能導(dǎo)致疫苗和治療劑對(duì)這種病毒無效”，該研究的主要作者，來自杜克大學(xué)的Xin-Ni Lim女士說到。


該團(tuán)隊(duì)還測(cè)試了從患者身上獲得的四種DENV2菌株。他們觀察到，與實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建的病毒相反，這些臨床菌株中的大多數(shù)在37攝氏度下保持光滑的表面結(jié)構(gòu)。但是，在40攝氏度（發(fā)燒溫度）下，所有病毒株都轉(zhuǎn)變?yōu)榘纪共黄降谋砻妗?/span>


“我們的研究為登革熱疫苗的開發(fā)和治療提供了新的方向。為了通過在登革熱感染前向患者接種疫苗來預(yù)防疾病，我們應(yīng)該使用對(duì)光滑表面病毒有效的疫苗。另一方面，如果已經(jīng)表現(xiàn)出發(fā)燒癥狀，應(yīng)采取有效的治療措施來應(yīng)對(duì)凹凸不平的表面顆粒。”


該研究的發(fā)現(xiàn)還表明，實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)的DENV2可能不是一個(gè)好的研究模型，因?yàn)樗慕Y(jié)構(gòu)與從患者身上分離出的臨床菌株不同。該小組計(jì)劃研究其他DENV血清型，以發(fā)現(xiàn)是否還有其他可能的結(jié)構(gòu)變化。